琥珀酸他舒格替尼（Tasfygo）是一种新型的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）选择性酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。本文将详细介绍琥珀酸他舒格替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

琥珀酸他舒格替尼的适应症、功效与作用

适应症

琥珀酸他舒格替尼的适应症为治疗化疗后病情进展的、携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。这种药物特别针对那些经过常规化疗无效的晚期胆道癌患者，提供了一种新的治疗选择。

功效与作用

琥珀酸他舒格替尼通过抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性，阻断异常的信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。临床研究显示，该药物在治疗携带FGFR2基因变异的胆道癌患者中表现出显著的疗效，能够延长患者的生存期并改善生活质量。

用法用量

成人通常每日口服一次140mg琥珀酸他舒格替尼，建议空腹服用。医生会根据患者的具体情况适当调整剂量。常见的减量标准如下：

• 第一步减量：105mg
• 第二步减量：70mg
• 第三步减量：35mg
• 第四步：停止给药

如果患者出现不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。在用药过程中，应定期监测患者的血清磷浓度和其他相关指标，以确保药物的安全性和有效性。

用药注意事项

高磷血症的管理

服用琥珀酸他舒格替尼期间，患者可能出现高磷血症。因此，应定期测量血清磷浓度，并密切注意血清磷浓度的波动。一旦发现高磷血症，应及时调整药物剂量或采取其他治疗措施。

眼科监测

患者在服用琥珀酸他舒格替尼期间，应密切监测眼部健康状况，包括定期进行眼科检查。如果发现任何眼部异常，如干眼症、角膜炎、角膜上皮缺损、黄斑水肿等，应立即就医。

特殊人群用药

孕妇：对于孕妇或可能怀孕的妇女，只有在明确评估治疗带来的益处显著超过潜在风险时，才应考虑给予琥珀酸他舒格替尼。

哺乳期女性：建议哺乳期女性避免使用琥珀酸他舒格替尼，因为该药物有可能进入乳汁，导致婴儿出现严重的副作用。

具有生殖潜力的男性和女性：对于有生育能力的男性和女性，使用琥珀酸他舒格替尼期间及停药后的一段时间内需采取严格的避孕措施。女性患者应在最后一次给药期间及之后至少6天内采取有效避孕措施，而男性患者则应在给药期间及停药后6天内使用屏障法（如避孕套）进行避孕。

儿童使用：该药物在儿童中的安全性和有效性尚不清楚，目前尚未针对儿童患者进行琥珀酸他舒格替尼的临床试验。

肝功能损害患者的用药

琥珀酸他舒格替尼主要在肝脏中代谢，肝功能受损的患者在使用该药物时可能会面临血液浓度升高的风险。对于肝功能受损的患者，使用琥珀酸他舒格替尼时应谨慎，并在医生的指导下进行剂量调整或选择其他治疗方案。

药物相互作用

琥珀酸他舒格替尼和其代谢产物M2是P-gp的底物。琥珀酸他舒格替尼还抑制CYP3A、CYP4F12和MATE1，并诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A。因此，与其他药物合用时应注意潜在的相互作用。例如，雷贝拉唑和利福平等药物可能会影响琥珀酸他舒格替尼的代谢，增加或降低其血药浓度。

贮存方法

琥珀酸他舒格替尼应存放在室温下，避免高温和潮湿。药品的有效期为36个月，用药前应检查药品的有效期和外观，避免使用过期或变质的药物。

药代动力学

琥珀酸他舒格替尼及其代谢产物M2在体外与人血浆蛋白的结合率分别达到了约93.7%和约90.0%的水平。这表明药物在体内主要与血浆蛋白结合，从而影响其分布和代谢过程。

结论

琥珀酸他舒格替尼（Tasfygo）是一种有效的FGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的不可切除胆道癌患者。合理使用该药物并遵循医生的指导，可以最大限度地发挥其治疗效果，同时减少不良反应的发生。患者在用药期间应定期进行各项检查，密切关注身体状况，确保治疗的安全性和有效性。