卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种用于治疗特定类型乳腺疾病的新型药物。它主要针对激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。本文将详细介绍卡帕塞替尼的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

主要适应症

卡帕塞替尼适用于治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。这种药物特别针对存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的患者，这些基因突变在某些乳腺癌中较为常见。

2023年11月16日，卡帕塞替尼再次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，进一步扩大了其适用范围。目前，卡帕塞替尼尚未在中国上市，但中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已经受理了其上市申请。

适应症的选择标准

在开始卡帕塞替尼治疗前，医生会根据患者的肿瘤组织中是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变来选择合适的患者。这一步骤非常重要，因为只有存在这些基因突变的患者才能从卡帕塞替尼的治疗中获益最大。

此外，医生还会评估患者的其他健康状况，确保患者适合使用卡帕塞替尼。这些评估包括但不限于肝功能、肾功能和血糖水平的检测。

用法用量和注意事项

推荐剂量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。患者应继续服用卡帕塞替尼直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应立即补服漏服的剂量。如果患者错过一次剂量超过预定时间4小时，应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，不应再服用额外剂量，而应在常规时间服用下一剂。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据实际情况调整卡帕塞替尼的剂量。推荐的减剂量应咨询医学顾问。例如，如果与强CYP3A抑制剂合用，卡帕塞替尼的剂量应减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。

在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，应恢复卡帕塞替尼的初始剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）。这有助于减少药物相互作用的风险，确保患者的安全和疗效。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥20%）包括实验室异常，如腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、恶心、疲劳、白细胞减少、甘油三酯升高、中性粒细胞减少、肌酐升高、呕吐和口炎。

严重不良反应包括高血糖，伴有酮症酸中毒；严重腹泻并伴有脱水；以及严重的皮肤不良反应，如多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。医生会定期监测这些不良反应，必要时调整治疗方案。

特殊人群用药

孕妇和具有生殖潜力的女性在使用卡帕塞替尼期间应采取有效的避孕措施，以防止对胎儿造成伤害。哺乳期女性在使用卡帕塞替尼治疗期间不应母乳喂养。

对于轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89mL/min）和轻度肝功能损害（胆红素≤正常值上限和AST>正常值上限或胆红素>1~1.5倍正常值上限和任何AST）的患者，不建议调整剂量。但对于中度肝功能损害（胆红素>1.5-3倍正常值上限和任何AST）的患者，应密切监测不良反应。

日常注意事项

在使用卡帕塞替尼期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测血糖水平，特别是在治疗的前几个月内。
• 增加口服液体摄入量，特别是在出现腹泻迹象时。
• 观察皮肤不良反应的体征和症状，如有必要，及时咨询皮肤科医生。
• 避免与强CYP3A抑制剂和诱导剂同时使用，以减少药物相互作用的风险。
• 在服用卡帕塞替尼期间，避免怀孕和母乳喂养。

通过遵循这些注意事项，患者可以最大限度地减少不良反应，提高治疗效果。