卡帕塞替尼（Capivasertib，商品名Truqap）是一种新型的抗癌药物，主要用于治疗某些类型的乳腺癌。以下是关于卡帕塞替尼的适应症和用法用量的详细介绍。

卡帕塞替尼的适应症

适用患者

卡帕塞替尼主要适用于患有激素受体（HR）阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的患者。这些患者通常在内分泌治疗后疾病仍继续进展。根据肿瘤组织中存在以下一种或多种遗传改变：PIK3CA/AKT1/PTEN，患者被选为使用卡帕塞替尼治疗的对象。

作用机制

卡帕塞替尼是一种口服的小分子抑制剂，主要通过抑制AKT信号通路来发挥其抗肿瘤作用。AKT信号通路的异常激活在多种癌症中常见，尤其是乳腺癌。通过抑制这一通路，卡帕塞替尼可以减缓肿瘤的生长和扩散。

临床试验支持

卡帕塞替尼的临床试验结果显示，该药物在治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者中表现出显著的疗效。特别是在那些对内分泌治疗耐药的患者中，卡帕塞替尼显示出了较好的临床效果。因此，卡帕塞替尼获得了欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗这类乳腺癌患者。

卡帕塞替尼的用法用量

推荐剂量

卡帕塞替尼的推荐剂量为400毫克，每日两次口服（间隔约12小时），有或无食物，持续4天，然后休息3天。治疗应持续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果患者在预定时间的4小时内漏服一剂，应指示患者补服漏服的剂量。如果患者错过一次剂量超过预定时间4小时，则应跳过该剂量，并在通常的预定时间服用下一剂量。如果患者呕吐一剂，应指示患者不要再服用额外剂量，并在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在出现不良反应时，可能需要调整卡帕塞替尼的剂量。常见的不良反应包括腹泻、皮肤不良反应、随机血糖升高、淋巴细胞减少等。根据不良反应的严重程度，医生可能会建议暂时停药、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。具体的剂量调整方案应咨询医学顾问。

特殊人群用药

对于特殊人群，如老年人、肾功能损害和肝功能损害的患者，卡帕塞替尼的用法用量可能需要特别注意。轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率30~89 mL/min）和轻度肝功能损害（胆红素≤正常上限和AST上限>正常上限或胆红素>1~1.5倍正常上限和任何AST）的患者不建议调整剂量。然而，对于中度肝功能损害（胆红素>1.5-3倍正常上限和任何AST）的患者，应监测不良反应并谨慎使用。严重肾功能损害（肌酐清除率15~29 mL/min）和严重肝功能损害（胆红素水平为10倍正常上限和任何AST）的患者，卡帕塞替尼的安全性和有效性尚未得到证实。

用药注意事项

高血糖管理

使用卡帕塞替尼的患者可能会出现严重的高血糖，甚至伴有酮症酸中毒。在治疗前，应评估患者的空腹血糖（FG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并优化血糖水平。在治疗过程中，应在第一个月内至少每两周评估一次FG，从第二个月开始每月至少评估一次，并每三个月监测一次HbA1c。患者应被告知高血糖的症状，如过度口渴、尿频、食欲增加而体重减轻，如有这些症状应立即联系医疗保健专业人员。

腹泻管理

接受卡帕塞替尼治疗的患者可能会出现严重腹泻并伴有脱水。患者应被建议在服用卡帕塞替尼时增加口服液体摄入，并在出现腹泻迹象时开始止泻治疗。根据腹泻的严重程度，医生可能会建议暂时停药、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

皮肤不良反应管理

卡帕塞替尼治疗可能导致严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑（EM）、手掌-足底红肿、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应。患者应被建议监测皮肤不良反应的体征和症状，并在出现任何异常时尽早咨询皮肤科医生。根据皮肤不良反应的严重程度，医生可能会建议暂时停药、减少剂量或永久停用卡帕塞替尼。

日常注意事项

药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。为了避免药物相互作用，患者应避免与强CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免，应将卡帕塞替尼的剂量减少至320毫克，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。在停用强效或中度CYP3A抑制剂后，应恢复卡帕塞替尼的原剂量。

孕妇和哺乳期女性

根据动物实验结果和作用机制，孕妇服用卡帕塞替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇和有生育潜力的女性应被告知对胎儿的潜在风险，并建议在使用卡帕塞替尼期间和最后一次服药后1个月内使用有效的避孕措施。哺乳期女性应被告知在使用卡帕塞替尼治疗期间不要母乳喂养，因为母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应。

药物储存

卡帕塞替尼应保存在原包装中，以保持20°C至25°C（68°F至77°F）的稳定性。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内变化。未使用的片剂应保存在20°C至25°C（68°F至77°F）的容器中，45天后丢弃。患者应严格遵守医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

结论

卡帕塞替尼作为一种新型的口服小分子抑制剂，对HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者显示出良好的治疗效果。患者在使用卡帕塞替尼时，应严格按照医嘱和推荐剂量进行，注意药物的存储条件和可能的不良反应。通过合理的管理和监测，可以最大限度地提高治疗效果，减少副作用的发生。