杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种严重的遗传性疾病，主要影响男性儿童。Duvyzat（通用名：Givinostat）是美国食品和药物管理局（FDA）于2024年3月21日批准的一种新型非甾体药物，用于治疗6岁及以上的DMD患者。本文将详细介绍Duvyzat的功效作用、适应症以及用药注意事项。

Duvyzat的功效作用和适应症

1. 功效作用

Duvyzat是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过抑制HDAC的活性，可以减少炎症反应、抑制血管生成并具有一定的抗肿瘤活性。这些机制有助于减缓DMD患者的肌肉退化和功能丧失。临床研究表明，Duvyzat能够显著延缓DMD患者的运动功能恶化，提高生活质量。

Duvyzat的具体作用机制包括：

• 抗炎作用：通过抑制HDAC，Duvyzat可以减少炎症介质的产生，从而减轻肌肉炎症。
• 抗血管生成：Duvyzat可以抑制新生血管的形成，减少肌肉组织中的血管异常。
• 抗肿瘤活性：虽然DMD不是一种肿瘤疾病，但Duvyzat的抗肿瘤活性可能对其它并发症有一定的辅助治疗作用。

2. 适应症

Duvyzat适用于6岁及以上的杜氏肌营养不良症患者。DMD是一种由基因突变引起的进行性肌肉退化疾病，通常在儿童早期发病。Duvyzat的获批标志着DMD治疗领域的一个重要进展，为患者提供了一种新的治疗选择。

Duvyzat的适应症包括：

• 延缓DMD患者的运动功能恶化
• 改善DMD患者的生活质量
• 适用于所有遗传变异类型的DMD患者

对于患有基础心脏病或使用导致QT间期延长的合并用药的患者，在开始Duvyzat治疗时、合并用药期间以及根据临床指征获取心电图（ECG），以监测心脏安全性。

用药注意事项

1. 血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标。如果发现异常，应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

2. 脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300mg/dL时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

3. 消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。

4. 心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

5. 配制与给药操作

给药前，请将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少30秒，瓶体以180°翻转），直至悬液混合均匀。视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积。将药品直接口服，不建议与其他液体混合使用。

对于不同体重的患者，Duvyzat的推荐剂量如下：

• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整剂量降至31mg（约3.5ml）；第二次调整剂量降至26.6mg（约3ml）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整剂量降至39.9mg（约4.5ml）；第二次调整剂量降至35.4mg（约4ml）。

若首次调整后不良反应仍持续，应执行第二次调整；若第二次调整后仍无法缓解，则建议停药。

6. 漏服处理

若漏服一剂，患者应按原计划继续给药，切勿补服双倍剂量。

7. 不良反应

Duvyzat可能引起以下不良反应，且均具有剂量依赖性：

• 血液系统：血小板减少（部分患者甚至出现与出血相关的表现，如鼻出血、皮下瘀斑等）；贫血及中性粒细胞减少。
• 消化系统：腹泻（在临床试验中约37%的患者出现，其中极少数为重度）；恶心及呕吐（患者中约32%出现）；腹痛。
• 其他：肌痛、皮疹、关节痛、乏力及便秘等。

对于上述不良反应，应及时就医并根据医生建议调整治疗方案。

Duvyzat的获批为DMD患者带来了新的希望，其独特的机制和广泛的适应人群使其成为DMD治疗领域的重要突破。然而，患者在使用过程中应注意监测各项指标，遵循医嘱，确保治疗的安全性和有效性。