阿培利司（Alpelisib），也被称为BYL719或NVP-BYL719，是由诺华公司开发的一种口服PI3Kα特异性抑制剂。2019年5月24日，阿培利司获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗经内分泌治疗后疾病进展的携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性（HR+HER2-）的晚期或转移性乳腺癌患者。

阿培利司的适应症和用法

适应症

阿培利司适用于绝经后女性和男性，这些患者的乳腺癌为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体-2阴性（HER2-），并且已经检测出存在PIK3CA基因突变。该药物通常与内分泌治疗药物氟维司群（Fulvestrant）联合使用，以提高治疗效果。FDA同时批准了QIACEN公司生产的PIK3CA RCQ PCR Kit检测试剂盒，用于检测患者是否携带PIK3CA基因突变。

用法用量

阿培利司的推荐剂量为300mg（两片150mg薄膜片），每日一次，随食物服用。患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下片剂，不应咀嚼、压碎或分开片剂。如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时则跳过当天的剂量，第二天照常服用。如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次。

药物相互作用

强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可显著降低阿培利司的血药浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免与这些药物合用。如果不能避免同时使用，可适当增加阿培利司的剂量。BCRP抑制剂（如乳腺癌耐药蛋白抑制剂）可能增加阿培利司的浓度，从而增加毒性风险，应避免与阿培利司合用。如果必须使用，应密切监测增加的不良反应。

用药注意事项和日常管理

肾功能损害患者的用药

对于严重肾功能损害（CLcr<30mL/min）的患者，阿培利司的药代动力学影响尚不清楚，因此不建议使用。轻中度肾功能损害（CLcr30~<90ml/min）的患者不建议调整剂量，但仍需在医生的指导下使用。

特殊人群用药

孕妇使用阿培利司可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应在医生的指导下用药。哺乳期妇女在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内不应母乳喂养。有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间和最后一次给药后1周内应采取有效的避孕措施。阿培利司可能会损害具有生殖潜力的人群的生育能力，这类人群需要在医生的指导下用药。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年人（≥65岁）的用药安全性与年轻患者无显著差异，但≥75岁的患者高血糖不良反应和3-4级高血糖的发生率较高，需在医生的指导下用药。

存储条件

阿培利司应密封常温存放，温度控制在15°C至30°C之间。药物应远离阳光直射，避免光照对其稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物。阿培利司应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

不良反应监测

患者在使用阿培利司时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。阿培利司常见的不良反应包括高血糖、皮疹、腹泻、恶心、疲劳等。如果出现严重的不良反应，应及时就医并调整用药方案。

阿培利司作为一种重要的靶向治疗药物，为携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。正确使用和管理阿培利司，可以最大限度地发挥其疗效，减少不良反应的风险。