Glasdegib（格拉吉布）是一种用于治疗急性髓系白血病（AML）的靶向药物。本文将详细介绍 Glasdegib 的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

Glasdegib 的适应症、用法用量和不良反应

适应症

Glasdegib 主要用于治疗新诊断的急性髓系白血病（AML）患者，特别是那些年龄在 75 岁以上或因其他并发症无法耐受高强度化疗的患者。最新的临床试验证明，Glasdegib 的总生存期为 8.3 个月，几乎是低剂量阿糖胞苷治疗患者的两倍。

用法用量

Glasdegib 的推荐剂量为 100mg 口服，每日 1 次，从第 1 天至第 28 天。该药物通常与阿糖胞苷 20mg 皮下注射联合使用，每日 2 次，每 28 天周期的第 1 至第 10 天。对于没有不可接受毒性的患者，至少治疗 6 个周期，以留出临床反应的时间。Glasdegib 可以在有或没有食物的情况下使用，但建议每天大约同一时间服用。如果一剂 Glasdegib 被呕吐，不要补服；等待下一个计划剂量到期。如果错过了一剂 Glasdegib 或未在正常时间服用，应尽快给药，并至少在下一次计划给药前 12 小时给药。不要在 12 小时内使用 2 剂 Glasdegib。

不良反应

Glasdegib 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。在服用 Glasdegib 的患者中，QTc 呈剂量依赖性延长，这可能导致心脏问题，如室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。

用药注意事项和日常注意事项

监测和剂量调整

在开始 Glasdegib 治疗前，应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能，并且在第一个月内每周至少一次。治疗期间每月监测一次电解质和肾功能。在开始 Glasdegib 之前和之后的临床指示（例如，如果报告肌肉症状）获得肌酸磷酸激酶（CPK）水平。在 Glasdegib 开始前、开始后约一周监测心电图（ECG），然后在接下来的两个月每月一次，以评估 QTc 延长。如有异常，重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。及时处理任何异常。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，Glasdegib 在给孕妇使用时可导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。不建议怀孕期间使用 Glasdegib。在开始 Glasdegib 治疗前，对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验。建议有生殖潜力的女性在 Glasdegib 治疗期间和最后一次用药后至少 30 天内使用有效避孕措施。建议妇女在 Glasdegib 治疗期间以及最后一次给药后至少 30 天内不得母乳喂养。

QTc 间隔延长

接受 Glasdegib 治疗的患者可能出现 QTc 延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于先天性长 QT 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长 QTc 间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果 QTc 增加到大于 500ms，中断 Glasdegib。QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者永久停用 Glasdegib。

通过以上信息，患者和医生可以更好地理解和管理 Glasdegib 的治疗过程，从而提高治疗效果和安全性。