格拉吉布（Glasdegib），又称为格拉斯吉布薄膜片、格拉斯吉布片、Daurismo，是由美国辉瑞公司生产的口服SMO抑制剂，主要用于治疗急性髓性白血病（AML）。本文将详细介绍格拉吉布的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

格拉吉布的适应症、功效与作用

适应症

格拉吉布主要适用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）患者，尤其是那些年龄在75岁及以上，或因合并症不适合进行强化化疗的患者。该药物通过抑制SMO受体，从而阻止Hedgehog信号通路的激活，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

功效与作用

格拉吉布作为一种口服SMO抑制剂，能够显著降低急性髓性白血病患者的死亡风险。临床研究表明，与单独使用低剂量阿糖胞苷相比，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷可以显著延长患者的生存期。格拉吉布的主要作用机制是通过抑制Hedgehog信号通路，从而减少肿瘤干细胞的存活和增殖，提高治疗效果。

用法用量

格拉吉布的推荐剂量为每天100毫克，与食物或不与食物同服均可。建议患者每天大约在同一时间服用药物，吞下整片药片，不要打破、压碎或咀嚼。每个疗程为28天，可根据患者的耐受性和病情调整剂量。在治疗过程中，医生会定期评估患者的血液指标和身体状况，以确保安全有效地使用药物。

在使用格拉吉布的过程中，医生可能会根据患者的实际情况调整剂量。例如，如果患者出现严重的副作用，医生可能会暂时中断治疗或减少剂量，以减轻不良反应。因此，患者应严格按照医生的指导进行用药，并定期复诊。

用药注意事项

常见副作用

格拉吉布在临床使用中常见的副作用包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿等。这些副作用多数可以通过调整剂量或采取对症治疗来缓解。如果患者出现严重的副作用，如持续的高烧、严重的肌肉疼痛或呼吸困难，应立即联系医生。

特殊人群注意事项

格拉吉布不建议在孕妇中使用，因为它可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。在开始治疗前，应对有生育潜力的女性进行妊娠测试，并建议在治疗期间及最后一次用药后至少30天内使用有效避孕措施。此外，哺乳期妇女在治疗期间及最后一次用药后至少30天内不应母乳喂养。

心脏风险

接受格拉吉布治疗的患者可能会出现QTc间隔延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc增加到大于500毫秒，应中断格拉吉布的使用。如果QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状，应永久停用格拉吉布。

肌肉骨骼不良反应

在开始格拉吉布治疗之前，应测量患者的基线CPK水平。如果患者报告肌肉症状或CPK升高超过正常上限的2.5倍，应至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平，直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度，肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。

总体而言，格拉吉布在治疗急性髓性白血病方面显示出良好的效果，但也需要注意其潜在的副作用和风险。患者应严格遵循医生的指导，定期进行检查，及时沟通任何不适，以确保治疗的安全性和有效性。