




格拉吉布(Glasdegib),是一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的小分子酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制特定的信号通路,阻止癌细胞的增殖和扩散。格拉吉布的使用需要严格遵循医生的指导,以确保疗效并减少不良反应的发生。
格拉吉布主要适用于治疗新诊断的急性髓系白血病(AML)。具体来说,它适用于年龄在75岁及以上,或因其他医疗条件无法接受强烈化疗的患者。这些患者通常不适合进行标准的高强度化疗,而格拉吉布的出现为他们提供了一种新的治疗选择。
格拉吉布的推荐剂量为每日一次,每次100毫克,口服。一个完整的疗程为28天。患者应在每天相同的时间服用药物,以保持稳定的血药浓度。如果漏服一剂,应尽快补服,但如果接近下一次服药时间,则跳过漏服的剂量,继续按常规时间服用下一剂。不建议在漏服后加倍剂量。
格拉吉布的常见不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、嗅觉障碍、粘膜炎、便秘和皮疹。其中,贫血和疲劳是最常见的不良反应,通常在治疗的前几周内出现。严重不良反应可能包括QTc间隔延长、室性心律失常、肌肉骨骼不良反应等。
QTc间隔延长可能导致严重的心律失常,如室颤和室性心动过速。对于有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者,建议更频繁地进行心电图监测。如果QTc间隔增加到大于500毫秒,应中断格拉吉布的治疗。如果QTc间隔延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状,应永久停用格拉吉布。
根据格拉吉布的作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果,该药物在孕妇使用时可能导致胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷。因此,不建议怀孕期间使用格拉吉布。在开始格拉吉布治疗前,应对有生殖潜力的女性患者进行妊娠试验,并建议她们在治疗期间和最后一次用药后至少30天内使用有效的避孕措施。此外,建议妇女在治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不得母乳喂养。
在开始格拉吉布治疗前,应评估全血细胞计数、电解质、肾功能和肝功能,并且在治疗的第一个月内每周至少进行一次监测。此后,每月监测一次电解质和肾功能。在开始治疗前和治疗后的临床指征(例如,如果报告肌肉症状)时,应检测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。治疗开始前、开始后约一周,以及接下来的两个月内每月一次,应进行心电图(ECG)监测,以评估QTc间隔延长。如有异常,应重复心电图检查。某些患者可能需要更频繁和持续的心电图监测。
在开始格拉吉布治疗前和临床指征(例如,如果报告肌肉症状)时,应获得基线CPK水平。对于同时CPK升高超过正常上限2.5倍的肌肉骨骼不良反应患者,至少每周检测一次CPK和血清肌酐水平,直至临床症状和体征消退。根据症状的严重程度,肌肉骨骼不良反应或血清CPK升高可能需要暂时中断、减少剂量或停用格拉吉布。
总的来说,格拉吉布是一种有效的治疗急性髓系白血病的药物,但其使用需要严格遵循医生的指导,并定期监测患者的各项生理指标,以确保安全性和有效性。
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