奥拉帕尼（Olaparib）是一种用于治疗多种癌症的药物，尤其在卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和前列腺癌中表现出显著疗效。该药物通过抑制多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）活性，从而阻止肿瘤细胞的DNA修复，最终导致癌细胞死亡。本文将详细介绍奥拉帕尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

奥拉帕尼（Olaparib）Lynparza的基本信息

适应症和用途

奥拉帕尼是一种多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要适用于以下几种情况：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗：适用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的晚期患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 联合贝伐珠单抗用于同源重组修复缺陷（HRD）阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
• 前列腺癌：适用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者。

用法用量

奥拉帕尼的用法和用量如下：

• 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：通常推荐剂量为300毫克，每日两次，连续服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 前列腺癌：推荐剂量为300毫克，每日两次，连续服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应

奥拉帕尼最常见的不良反应包括但不限于：

• 恶心
• 疲乏
• 贫血
• 呕吐
• 腹泻
• 食欲下降
• 头痛
• 咳嗽
• 味觉倒错
• 呼吸困难
• 中性粒细胞减少症
• 头晕
• 消化不良
• 白细胞减少症
• 血小板减少症

这些不良反应多数为轻度至中度，但如果出现严重不良反应，应及时联系医疗专业人员。

用药注意事项

血液学毒性

接受奥拉帕尼治疗的患者可能会出现血液学毒性，包括轻度或中度的贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症。在治疗前，患者的血液学毒性必须恢复至≤CTCAE 1级。在治疗最初的12个月内，推荐在基线进行全血细胞检测，随后每月监测一次，之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化。

胚胎-胎儿毒性

奥拉帕利具有严重的致畸作用，并可能对胚胎-胎儿的生存期产生影响。育龄期女性在奥拉帕利治疗开始时及治疗期间不得怀孕，并在治疗开始前进行妊娠试验。治疗期间和奥拉帕利末次给药后6个月内，育龄期女性必须采取有效的避孕措施。建议男性患者在治疗期间以及奥拉帕利最后一次给药后3个月内应使用有效的避孕措施，并且不能捐献精子。

药物相互作用

奥拉帕利与其他抗肿瘤药物（包括损伤DNA的药物）联合使用时，可能会增强骨髓抑制的毒性和延长毒性时间。推荐的单药治疗剂量不适用于与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的联合使用。尚未实施奥拉帕利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究，因此在使用这些药物时应谨慎，并密切监测患者。

避免合并使用强效CYP3A诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草，或中效CYP3A4诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林。如果无法避免使用中效CYP3A诱导剂，则奥拉帕利疗效可能降低。

特殊人群用药

轻度肾功能损害（肌酐清除率51-80mL/min）的患者可使用奥拉帕利，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害（肌酐清除率31-50mL/min）的患者，奥拉帕利的推荐剂量为200毫克（2片100毫克片剂），每日两次（相当于每日总剂量为400毫克）。尚无奥拉帕利用于重度肾功能损害或终末期肾病患者（肌酐清除率≤30mL/min）的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh分级A或B）患者可使用奥拉帕利，无需调整剂量。尚无奥拉帕利用于重度肝功能损害（Child-Pugh分级C）患者的安全性和药代动力学数据，不推荐使用奥拉帕利。

药物过量

尚未确定本品用药过量的临床症状。少数患者服用奥拉帕利片日剂量达900毫克，持续两天，无非预期不良反应报告。对于本品用药过量无特殊处理。如果发生过量用药，医生应采取对症及一般的支持治疗。

贮存方法

奥拉帕利应在原包装中30℃以下保存，有效期为36个月。