普拉替尼是一种口服的每日一次的强效高选择性RET抑制剂。普拉替尼是中国首个获批的选择性RET抑制剂，用于治疗携带RET基因变异的多种癌症，如非小细胞肺癌和甲状腺癌。该药物通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，有效阻止表达RET基因变异的细胞增殖。普拉替尼不仅提高了对RET的选择性，还显著减少了与多激酶抑制剂相关的副作用，使其成为治疗RET驱动癌症的重要选择。

普拉替尼的药理作用与适应症

药理作用

普拉替尼是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂。它能够高效地抑制RET及其下游分子的磷酸化，从而阻止表达RET基因变异的细胞增殖。普拉替尼对野生型RET和多种致癌RET融合及突变形式均具有抑制作用，其半数最大抑制浓度（IC50s）小于0.5nm。这种高选择性和高效抑制特性使得普拉替尼在治疗RET驱动的癌症方面表现出色。

适应症

普拉替尼已获中国国家药品监督管理局批准，用于以下适应症：

• 转染重排RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
• 需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC），成人和12岁及以上儿童患者的治疗。
• 需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。

疗效与安全性

在临床试验中，普拉替尼显示出良好的疗效和可控的安全性。常见的副作用包括便秘、腹痛、腹泻、咳嗽、发热、乏力、高血压、肌肉和骨骼疼痛等。虽然每个患者的体质和病情不同，导致副作用表现各异，但通常这些副作用不会太严重。患者在用药期间应注意身体反应，如有不耐受应及时联系医生处理。

普拉替尼的用药注意事项与日常管理

药物相互作用

普拉替尼可能与其他药物产生相互作用，尤其是与强效CYP3A抑制剂或诱导剂。与强效CYP3A诱导剂联合使用会减少普拉替尼的暴露量，可能降低其疗效。因此，应避免与强效或中度CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）联合使用。如果不可避免，应增加普拉替尼的剂量。

贮存条件

为了保证普拉替尼的稳定性和药效，应严格遵守以下贮存条件：

1. 温度控制：普拉替尼需储存在20-25°C的室温中，避免将其暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物结构和药效发生变化。
2. 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。湿度变化可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。
3. 避光保存：普拉替尼应远离阳光直射，光照可能对其稳定性产生不利影响。选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

特殊人群用药

普拉替尼在特定人群中的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：普拉替尼可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上的RET融合阳性甲状腺癌儿童患者中得到证实。儿童患者需在医生指导下使用。
• 老年患者：普拉替尼在老年人群中的使用没有明显差异，但建议在医生指导下使用。

普拉替尼作为一种高效的选择性RET抑制剂，为携带RET基因变异的癌症患者提供了新的治疗希望。通过严格的用药管理和合理的注意事项，患者可以最大限度地发挥普拉替尼的治疗效果，同时减少副作用的发生。