拉罗替尼（larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是由德国拜耳公司研发的一种激酶抑制剂，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。该药物适用于治疗具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者，特别是那些没有已知的获得性耐药突变、患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。以下是拉罗替尼（Vitrakvi）的详细说明书，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

主要适应症

拉罗替尼（Vitrakvi）主要用于治疗以下类型的实体瘤：

• 具有NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2、NTRK3）的成人和儿童患者。
• 没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼通过抑制NTRK基因编码的蛋白激酶活性，阻止癌细胞的生长和扩散。这种精准治疗方式在多种实体瘤中显示出显著的疗效，尤其在肺癌、甲状腺癌、结直肠癌等多种癌症中表现突出。

适应靶点

拉罗替尼的主要适应靶点为TRKA、TrkB和TrkC。这三种蛋白质是由NTRK基因编码的酪氨酸激酶，它们在许多类型的实体瘤中起着关键作用。通过靶向这些蛋白质，拉罗替尼能够有效抑制肿瘤的生长和扩散。

临床应用

在临床试验中，拉罗替尼展示了显著的抗肿瘤活性和较高的缓解率。多项研究表明，该药物在不同类型的实体瘤中均能取得较好的疗效，尤其是在那些标准治疗无效的患者中。因此，拉罗替尼被广泛认为是一种重要的靶向治疗药物。

用法用量

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者

对于成人及体表面积至少1平方米的儿童患者，拉罗替尼的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克。该药物可以与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。建议患者严格按照医生的指导服用，不要随意增减剂量或停药。

体表面积小于1平方米的儿科患者

对于体表面积小于1平方米的儿科患者，拉罗替尼的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克/平方米。同样，该药物可以与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。儿科患者的剂量需要根据具体体重和体表面积精确计算，因此必须在医生的指导下使用。

剂量调整

在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，医生可能会建议调整剂量。常见的剂量调整方式包括暂时停药、减少剂量或延长给药间隔。具体的剂量调整方案应由专业医生根据患者的实际情况制定。

不良反应

常见不良反应

拉罗替尼最常见的不良反应发生率≥20%，包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

这些不良反应通常在治疗初期出现，随着治疗的进行，多数患者的症状会逐渐减轻。如果患者出现严重的不良反应，应及时就医并调整治疗方案。

严重不良反应

虽然大多数不良反应可以通过剂量调整得到控制，但拉罗替尼仍有可能引起一些严重的不良反应，包括：

• 中枢神经系统（CNS）不良反应：如头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。建议患者在出现这些症状时不要驾驶或操作危险机械。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加骨折的风险，尤其是对于已有骨折的患者。医生应定期评估患者的骨折风险。
• 肝毒性：治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现肝功能异常，应暂停或永久停用拉罗替尼。

对于出现严重不良反应的患者，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼，并根据情况调整治疗方案。

注意事项

药物相互作用

拉罗替尼与某些药物合用可能会增加不良反应的风险。特别是与CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮等）合用时，可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。因此，患者在使用拉罗替尼期间应避免与这些药物同时使用。如果无法避免，医生应密切监测患者的不良反应情况。

特殊人群用药

对于特殊人群，拉罗替尼的使用需特别谨慎：

• 孕妇：孕妇慎用拉罗替尼，因为它可能对胎儿造成潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。
• 哺乳期妇女：建议哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿童患者：儿童患者应在医生的指导下使用拉罗替尼，并根据具体体重和体表面积精确计算剂量。
• 老年患者：老年患者在使用拉罗替尼时没有明显差异，但仍需在医生的指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

医生应根据患者的个体情况制定合适的治疗方案，确保药物的安全性和有效性。

药物存储

正确存储拉罗替尼对保证药物质量和疗效至关重要。以下是一些存储注意事项：

• 遮光、密封、在干燥处保存。
• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应储存在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染