考比替尼（Cobimetinib）是一种针对BRAF V600E/K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的靶向治疗药物。它通过抑制MEK1和MEK2激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍考比替尼的适应症和用法用量。

考比替尼的适应症

BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤

考比替尼与维莫非尼联合治疗适用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。在开始使用考比替尼和维莫非尼治疗之前，需通过FDA批准的黑色素瘤BRAF V600突变检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。这种组合疗法在临床上显示出了显著的疗效，能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生存率和生活质量。

组织细胞肿瘤

考比替尼作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。虽然这一适应症相对较少见，但在特定情况下，考比替尼仍能提供有效的治疗方案。在使用考比替尼治疗组织细胞肿瘤时，医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗计划。

考比替尼的用法用量

推荐剂量方案

考比替尼的推荐剂量方案是60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可以与食物同服或不同服。如果患者漏服一剂考比替尼或服用后出现呕吐，应根据用药计划在预期时间继续下一剂药物，无需补服漏服的剂量。

剂量调整

在某些情况下，可能需要调整考比替尼的剂量。例如，如果患者出现严重的不良反应，如3级出血事件，应停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼。对于4级出血事件和3级出血事件未见好转者，应永久停用考比替尼。

与CYP3A抑制剂联合用药

考比替尼与强效或中效CYP3A抑制剂联合应用时，可能会导致考比替尼的全身暴露量显著增加。因此，应避免与这些药物联合使用。如果患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，如红霉素或环丙沙星，应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复原剂量的考比替尼60mg。

用药注意事项

监测和评估

在使用考比替尼治疗期间，患者应定期进行监测和评估。具体包括：
1. **皮肤病学评估**：在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，以及时发现和处理可疑皮损。
2. **射血分数评估**：在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。
3. **肝功能监测**：在开始使用考比替尼前和治疗期间每月监测肝脏实验室检查，或根据临床需要增加监测频率。

不良反应管理

考比替尼可能导致多种不良反应，包括但不限于：
1. **皮肤恶性肿瘤**：定期进行皮肤病学评估，及时处理可疑皮损。
2. **出血**：出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼。
3. **心肌病**：通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
4. **严重皮肤反应**：暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

特殊人群用药

考比替尼在某些特殊人群中使用时需特别注意：
1. **孕妇**：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的2周内采取有效的避孕措施。
2. **哺乳期女性**：哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
3. **儿童患者**：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
4. **肝功能损伤患者**：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
5. **肾功能损伤患者**：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。