他泽司他（Tazemetostat），商品名为Tazverik，是一种口服的小分子靶向抑制剂，由Epizyme研发生产，并于2020年1月23日在美国加速审批上市。他泽司他主要用于治疗晚期上皮样肉瘤患者，是首个获得FDA批准的EZH2抑制剂。本文将详细介绍他泽司他的作用机制、适应症、用法用量、副作用以及贮存方法。

他泽司他（Tazemetostat）详细介绍

作用机制

EZH2蛋白质存在于人体许多细胞中，帮助调节B细胞的发育。当EZH2突变会导致自身过度活跃，B细胞不能正常发育，并不受抑制地生长，导致肿瘤发生。EZH2突变存在于某些滤泡型淋巴瘤，并且超过90%的上皮样肉瘤患者有一种称为INI1基因功能丧失的基因突变。INI1缺失导致肿瘤依赖于EZH2基因，这与肿瘤的侵袭性和生长有关。他泽司他作为一种甲基转移酶EZH2抑制剂，用于靶向和阻断EZH2的功能，从而抑制肿瘤的生长。

适应症

他泽司他主要适用于以下两种情况：

• 上皮样肉瘤：他泽司他适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤：适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤，特别是经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，既往至少接受过2种全身治疗。

在临床研究中，对于上皮样肉瘤患者，接受他泽司他治疗后的总体应答率为15%，其中1.6%表现为完全缓解，大约67%的患者应答持续了六个月或更长时间。对于滤泡性淋巴瘤患者，有EZH2激活突变的患者总体应答率为69%，其中12%达到完全缓解；野生型EZH2患者的总体应答率为34%，其中4%达到完全缓解。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用他泽司他后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。针对不良反应的剂量调整请咨询医学顾问。

用药注意事项及日常注意事项

继发性恶性肿瘤

他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。定期进行身体检查和相关检测，及时发现并处理可能出现的问题。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期

他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险。建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。

儿童

他泽司他在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，他泽司他在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人

他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。

贮存方法

他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。遮光、密封、在干燥处保存，温度不可超过30℃，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮，湿度的变化也可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。

价格信息

他泽司他目前没有在中国上市，也没有进入中国医保，市面上有多款仿制药。患者可通过正规的医疗服务机构或者跨境电商平台获得该药，在购买该药时要仔细甄别药品真伪，注意药品的生产日期，避免买到假药、劣药。以下是几款仿制药的价格参考：

• 老挝卢修斯：规格200mg*56片，参考价格约777美元一盒。
• 老挝大熊：规格200mg*80片，参考价格约为1480美元一盒。
• 出口香港原研药版：规格200mg*240片，参考价格约7213美元一盒。

在使用他泽司他时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。