康奈非尼（Braftovi），通用名为恩考芬尼（Encorafenib），是一种激酶抑制剂，主要用于治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的用药说明，包括用法用量、适应症、不良反应及注意事项。

康奈非尼用药说明

适应症

康奈非尼适用于治疗成人患者的以下情况：

• BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，与比美替尼联合使用。
• BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌，与西妥昔单抗联合使用。

康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 对于BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 对于BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌，推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

不良反应及剂量调整

康奈非尼常见的不良反应包括：

• 与比美替尼联合治疗黑色素瘤时：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌时：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。具体的剂量调整建议咨询医学顾问。

用药注意事项

QT间期延长

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。这些药物包括比索洛尔、伊布利特等。已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，应在服用康奈非尼之前和期间纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

出血风险

使用康奈非尼的患者可能会出现出血的情况，最常见的出血类型包括鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

葡萄膜炎

据报道，接受康奈非尼和比美替尼治疗的患者中出现了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时应评估视觉症状，定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估，并跟踪新的或持续的眼科检查结果。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停使用、减少剂量或永久停用康奈非尼。

特殊人群用药

康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应谨慎用药，并在医生指导下使用。哺乳期女性应避免母乳喂养，因为药物成分可能随哺乳进入婴幼儿体内。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年患者在医生指导下使用，未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害。轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。康奈非尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼的有效期为24个月，患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。