




康奈非尼(Braftovi)恩考芬尼是一种靶向治疗药物,主要用于治疗特定类型的癌症,特别是具有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤和结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。
康奈非尼适用于治疗成人患者的BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤,以及BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC)。该药物不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。康奈非尼主要通过抑制BRAF蛋白的活性,阻断癌细胞的生长和扩散,从而达到治疗效果。
康奈非尼是一种选择性BRAF激酶抑制剂,能够有效抑制BRAF V600E和V600K突变蛋白的活性。在黑色素瘤和结直肠癌中,BRAF突变是一个重要的驱动因素,康奈非尼通过阻断这一途径,减缓肿瘤的生长和扩散,提高患者的生存率和生活质量。此外,康奈非尼通常与比美替尼或西妥昔单抗联合使用,以增强治疗效果。
康奈非尼的推荐剂量如下:
1. 对于BRAF-V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤,推荐剂量为450mg(6粒75mg胶囊),每日一次,与比美替尼联合使用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 对于BRAF-V600E突变阳性转移性结直肠癌(CRC),推荐剂量为300mg(4粒75mg胶囊),每日一次,与西妥昔单抗联合使用,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
康奈非尼可以与食物一起服用,也可以不与食物一起服用。如果错过了一次剂量,不要在下一剂后12小时内补充遗漏的剂量。如果服用后出现呕吐,不要额外补充剂量,而是继续按照规律等待服用下一个剂量。
康奈非尼常见的副作用包括:
1. 联合比美替尼治疗黑色素瘤时,可能出现的不良反应(≥25%):疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
2. 联合西妥昔单抗治疗结直肠癌时,可能出现的不良反应(≥25%):疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。
其他可能的副作用还包括QT间期延长、出血、葡萄膜炎等。如果出现严重的不良反应,应及时就医。
康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关,应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时使用,如比索洛尔、伊布利特等。在服用康奈非尼之前和期间,应纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期大于500ms的患者,应暂停、减少剂量或永久停药。
康奈非尼具有胚胎毒性,建议女性患者在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法。因为康奈非尼可使激素避孕药无效,可能会对胎儿造成伤害。
使用康奈非尼后,患者可能会出现出血情况,最常见的出血类型为鼻出血、便血和直肠出血。如果出血严重,应暂停、减少剂量或永久停药。此外,使用康奈非尼还可能导致葡萄膜炎,应定期监测相关症状。
对于孕妇、哺乳期女性、儿童患者、老年患者、肝功能受损患者和肾功能受损患者,应在医生指导下谨慎使用康奈非尼。特别是孕妇和哺乳期女性,应避免使用该药物,以免对胎儿或婴幼儿造成伤害。
康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用,会增加康奈非尼的血药浓度,并可能增加不良反应。避免与强或中度CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等)同时使用。如果联合用药不可避免,应减少康奈非尼的剂量。康奈非尼与强或中度CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度,影响疗效,应避免与这类药物合用。
康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下,避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放药物,防止药物受潮。避免在潮湿和干燥的环境中切换,保持产品的质量。此外,康奈非尼应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。定期检查药物包装的完整性,如有损坏应立即联系医生或药剂师。
康奈非尼目前没有在中国上市,也没有进入中国医保,市面上并无仿制药。规格为75mg*42粒的价格约为2135美元,规格为75mg*168粒的价格约为6988美元。
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