索托拉西布（Sotorasib），商品名为LUMAKRAS，研发代号为AMG510，是由美国安进公司（Amgen）开发的一款小分子靶向药物。这款药物主要针对携带KRAS G12C突变的癌症患者，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）。在长达40多年的KRAS突变癌蛋白研究之后，索托拉西布成为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

索托拉西布（Sotorasib）的作用机制和临床应用

作用机制

索托拉西布通过特异性地结合到KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，将其锁定在失活状态，从而阻止其与下游信号通路的结合，抑制癌细胞的生长和扩散。这种独特的机制使得索托拉西布能够有效地靶向KRAS G12C突变，而不会影响正常细胞的功能。

临床应用

索托拉西布适用于经FDA批准的试验确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，且这些患者至少接受过一次全身治疗。临床试验结果显示，索托拉西布在124名KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效，客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间超过6个月。这些数据表明，索托拉西布不仅能够减小肿瘤体积，还能延长患者的生存期并改善生活质量。

剂型和规格

索托拉西布目前有片剂两种规格：320毫克（米色，椭圆形，速释，薄膜包衣，一面上刻有"AMG"，另一面刻有"320"）和120毫克（黄色，椭圆形，速释，薄膜包衣，一面上刻有"AMG"，另一面刻有"120"）。推荐剂量为每日一次，每次960毫克（8片120毫克），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

索托拉西布（Sotorasib）的用药注意事项和日常管理

剂量调整

如果患者出现不良反应，医生会根据具体情况调整剂量。如果患者漏服超过当日服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按照原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。

常见不良反应

索托拉西布最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。如果出现严重的不良反应，应及时联系医生。

特殊人群用药

孕妇应在医生的指导下使用索托拉西布，建议哺乳期妇女在使用索托拉西布治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。老年人和儿科患者应根据医生的建议谨慎使用，因为这些人群的安全性和有效性尚未完全确定。

存储条件

索托拉西布应储存在15°C-30°C的温度下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮，湿度的变化也可能对索托拉西布的稳定性产生负面影响。此外，索托拉西布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。

药物相互作用

索托拉西布是乳腺癌抵抗蛋白（BCRP）的底物，与BCRP底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险。因此，在与本品合用时，应监测BCRP底物的不良反应，并根据处方信息减少BCRP底物的剂量。

有效期

索托拉西布的有效期为24个月。在使用前，请检查药品的有效期，确保药品未过期。如发现药品有任何异常，应立即联系医生或药剂师。