曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗晚期软组织肉瘤的抗肿瘤化疗药物。它由Pharma Mar SA和Johnson & Johnson联合开发，并已在欧盟和美国获得批准。本文将详细介绍曲贝替定的用药说明，包括剂量、给药方法和注意事项。

曲贝替定的用药说明

曲贝替定（YONDELIS）是一种烷化剂药物，适用于治疗曾使用过蒽环类药物治疗的不可切除或转移的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。该药物通过静脉输注给药，每次剂量为1.5 mg/m²体表面积，每21天给药一次，每次输注时间为24小时。以下是一些具体的用药步骤和注意事项。

剂量和给药方法

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

药物准备

曲贝替定是一种细胞毒性药物，需要遵循特殊的处理和处置程序。使用无菌技术将20 mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含0.05 mg/mL曲贝替定。在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用500 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。重新配制冻干粉后30小时内，丢弃剩余溶液。

给药过程

使用带有0.2微米聚醚砜（PES）在线过滤器的输液器，在24小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。

用药注意事项

曲贝替定（YONDELIS）虽然疗效显著，但也存在一些潜在的不良反应和注意事项。正确使用药物并注意相关事项，可以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应的发生。

常见的不良反应

最常见的不良反应及实验室异常为恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，应及时与医生沟通并采取相应措施。

重要注意事项

1. 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

2. 横纹肌溶解：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

3. 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

特殊人群注意事项

1. 孕妇和哺乳期妇女：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

2. 心肌病：曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

3. 毛细血管渗漏综合征：可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

价格信息

曲贝替定（YONDELIS）的价格因地区和渠道而异。美国强生出口土耳其版原研药的规格为1 mg，价格大约为1354美元一盒。由于曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上目前没有仿制药。