曲贝替定(YONDELIS)的说明书:适应症,用法用量,不良反应和注意事项

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发布日期：2025-03-13

曲贝替定（YONDELIS）是一种靶向治疗药物，主要适用于治疗先前接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

适应症

曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这些肿瘤类型通常在传统的化疗方案中效果不佳，因此曲贝替定的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

曲贝替定的作用机制主要集中在DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基。通过干扰DNA的结构和功能，曲贝替定能够抑制癌细胞的增殖和生长，从而达到治疗目的。

该药物适用于成年患者，特别是那些已经接受过其他治疗但效果不佳的患者。对于肝功能受损的患者，剂量需要调整。重度肝功能损害的患者应避免使用曲贝替定。

在每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20 mg，以减少某些不良反应的发生。

在以下情况下，需要永久停用曲贝替定：

曲贝替定最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

曲贝替定可能导致以下严重不良反应：

粒细胞减少性脓毒症：可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。
横纹肌溶解症：可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平。
肝毒性：可能出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能。
心肌病：可能导致心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次。
毛细血管渗漏综合征：可能导致药物外渗，引起组织坏死。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂。

对于特殊人群，曲贝替定的使用需要注意以下事项：

哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常值上限的3倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常值上限）请勿服用曲贝替定。
肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

曲贝替定与其他药物的相互作用需要注意：

与强CYP3A抑制剂的作用：曲贝替定与强CYP3A抑制剂酮康唑联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，请在输注曲贝替定一周后使用强CYP3A抑制剂，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
与细胞色素CYP3A诱导剂的作用：曲贝替定与CYP3A强诱导剂利福平联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）。