曲贝替定（YONDELIS）是一种用于治疗特定类型软组织肉瘤和平滑肌肉瘤的化疗药物。它通过干扰肿瘤细胞内的 DNA 复制过程，从而达到抑制肿瘤生长的目的。本文将详细介绍曲贝替定的用法用量、常见副作用及注意事项，帮助患者更好地了解这一药物。

用法用量

曲贝替定的用法用量需严格按照医生的指导进行，以下是常见的用药方案：

常规用量

推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次用药前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20mg 以减轻副作用。

肝功能不全者的用量

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

不良反应的剂量调整

以下情况需永久停用曲贝替定：
1. 需要延迟给药超过 3 周的持续不良反应。
2. 肝功能正常的患者服用 1.0 mg/m² 的曲贝替定后，或原有中度肝功能损害的患者服用 0.3 mg/m² 的曲贝替定后，出现需要减量的不良反应。
3. 严重肝功能障碍：肝功能基线正常的患者，胆红素为正常值上限的 2 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶为正常值上限的 3 倍，碱性磷酸酶低于前一治疗周期正常值上限的 2 倍。
4. 加重原有中度肝功能损害患者的肝功能异常。
5. 毛细血管渗漏综合征。
6. 横纹肌溶解症。
7. 提示心肌病的 3 级或 4 级心脏不良事件（AE），或射血分数降至正常值下限以下的受试者。

用药注意事项

为了保证用药安全，患者在使用曲贝替定时需注意以下几点：

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

曲贝替定的使用需严格遵守医嘱，定期监测相关指标，及时调整治疗方案，以确保疗效和安全性。希望本文能帮助患者更好地理解和使用这一重要药物。