曲贝替定（YONDELIS）是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗接受过先前含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。该药物由美国强生公司研发，目前主要以1mg规格的原研药形式在国际市场销售，价格约为1354美元一盒。曲贝替定通过与DNA的小凹槽结合，干扰肿瘤细胞的DNA复制过程，从而达到抗癌效果。

曲贝替定（YONDELIS）详细介绍

药物基本信息

曲贝替定（YONDELIS）是一种烷化剂药物，商品名为YONDELIS。该药物适用于治疗不可切除或转移性的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤，特别是那些已经接受过含蒽环类药物治疗的患者。曲贝替定通过选择性地与DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而发挥其抗癌作用。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次输注前30分钟，应静脉注射20mg的地塞米松以预防过敏反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）应禁用曲贝替定。

常见不良反应

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在使用曲贝替定时，应密切监测患者的血液学参数和肝功能指标，必要时调整剂量或暂停治疗。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前，应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。如果出现严重的中性粒细胞减少症，应暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可能导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前，应评估肌酸磷酸激酶水平。如果出现严重的横纹肌溶解症状，应暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前，应评估肝功能指标。如果出现严重的肝功能异常，应暂停给药、减少剂量或永久停药。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。如果出现严重的心脏不良事件，应停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

曲贝替定可能导致毛细血管渗漏综合征，引起组织坏死。药物外渗的症状可能在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。如果发生药物外渗，应立即停止输注并采取相应的医疗措施。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。