曲贝替定（YONDELIS）是由美国强生公司研发的一种抗肿瘤药物，主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。该药物通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，发挥其抗癌效果。曲贝替定目前尚未在中国上市，也没有进入中国医保目录，市场上没有仿制药。

曲贝替定的基本信息

药物名称

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为trabectedin，其他别称包括YONDELIS和他比特定。该药物是一种无菌冻干白色至类白色的粉末，通过中心静脉输注给药。

规格与价格

曲贝替定的规格为1mg，美国强生出口土耳其版原研药的价格大约为1354美元一盒。该药物的剂型为注射剂，小瓶应存放在2°C至8°C的冰箱中，有效期为24个月。

适应症

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其主要成分是trabectedin，通过作用于DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰肿瘤细胞的DNA合成和修复过程，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

曲贝替定的用药注意事项

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中使用时需特别注意。哺乳期妇女应停止哺乳，因为曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。孕妇或有生育能力的患者应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，需在医生指导下使用。

肝功能损害患者

对于肝功能损害患者，曲贝替定的剂量需进行调整。中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍）的推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的3倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的8倍）禁用曲贝替定。

肾功能损害患者

轻度肾功能损害患者不建议调整剂量。尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估，因此这些患者应谨慎使用。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。

不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶升高和肌酸磷酸激酶升高。严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性和心肌病。

对于粒细胞减少性脓毒症，每次服用曲贝替定前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。对于横纹肌溶解症，每次服用曲贝替定前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。对于肝毒性，每次服用曲贝替定前应评估肝功能，根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功水平升高。对于心肌病，开始给药前应通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。