妥卡替尼（Tucatinib）是一种口服生物利用的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2具有高度选择性。HER2是在多种癌症（包括乳腺癌和结直肠癌）中过度表达的蛋白质。妥卡替尼于2020年4月获得美国FDA批准，适用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌以及RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。本文将详细介绍妥卡替尼的用法用量、适应症、不良反应及注意事项。

妥卡替尼的适应症和用法用量

适应症

妥卡替尼主要适用于以下两种情况：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移。
• RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。

妥卡替尼通过抑制HER2信号通路，减缓肿瘤生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日两次口服，具体如下：

• 转移性乳腺癌：与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。
• 不可切除或转移性结直肠癌：与曲妥珠单抗联合使用，直至疾病进展或不可接受的毒性。

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。患者应每天在同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

联合用药

在与妥卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日两次口服，餐后30分钟内服用。妥卡替尼和卡培他滨可联合使用，以增强治疗效果。

妥卡替尼的用药注意事项

肝毒性

妥卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高。在开始治疗前，每3周监测一次ALT、AST和胆红素水平，并根据肝毒性的严重程度，及时中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

特别需要注意的是，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，肝毒性的风险更高，部分患者可能出现ALT、AST和胆红素显著升高的情况。

腹泻管理

妥卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗。同时，进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

患者在服用妥卡替尼期间，应注意保持充足的水分摄入，避免进食刺激性食物，以减轻腹泻症状。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。因此，建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。同样，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

妊娠和避孕信息可参考曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。

药物相互作用

妥卡替尼与多种药物存在相互作用，需谨慎使用：

• CYP3A强诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等，这些药物会降低妥卡替尼的血药浓度，影响疗效。
• CYP2C8强抑制剂：如吉非贝齐等，这些药物会增加妥卡替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。
• CYP3A底物：如地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等，这些药物的代谢可能会受到妥卡替尼的影响。
• P-gp底物：如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等，这些药物的吸收和分布可能会受到妥卡替尼的影响。

患者在使用妥卡替尼时，应严格遵循医嘱，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。