替西木单抗（Tremelimumab）是一种用于治疗特定类型癌症的免疫疗法药物。该药物主要通过调节免疫系统来增强机体对癌细胞的攻击能力。替西木单抗通常与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合使用，用于治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍替西木单抗的作用机制、适应症以及使用时的注意事项。

替西木单抗的作用与适应症

1. 作用机制

替西木单抗是一种针对CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）的人源化单克隆抗体。CTLA-4在免疫系统中起到负调节作用，通过抑制T细胞的活化来减少免疫反应。替西木单抗通过阻断CTLA-4的功能，促进T细胞的活化和增殖，从而增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。这种机制使得替西木单抗在多种癌症治疗中显示出显著的疗效。

2. 适应症

替西木单抗主要适用于以下两种癌症类型的治疗：

• 肝细胞癌（uHCC）： 替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用，用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。这种组合疗法通过增强免疫系统的活性，有效地控制肿瘤的生长和扩散。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。这种联合治疗方案能够提高患者的生存率和生活质量。

3. 剂型和用法用量

替西木单抗的剂型为注射液，常见的规格有25mg/1.25mL（20mg/mL）和300mg/15mL（20mg/mL）。具体用法用量如下：

• 肝细胞癌： 体重在30公斤及以上的患者，第1个周期的第1天单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。之后每4周继续服用1500mg的单药。体重小于30公斤的患者，第1个周期的第1天单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，之后每4周继续服用单抗20mg/kg。
• 非小细胞肺癌： 在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在度伐单抗之前的同一天给药替西木单抗。关于度伐单抗的剂量信息，请参考处方信息。

用药注意事项

1. 不良反应及其处理

替西木单抗可能会引起一系列不良反应，包括但不限于皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛等。对于肝细胞癌患者，最常见的实验室异常包括AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。对于转移性非小细胞肺癌患者，最常见的不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

根据不良反应的严重程度，可能需要调整剂量或停药。严重和致命的免疫介导不良反应需要特别注意。如果出现严重不良反应，应立即停用替西木单抗和度伐利尤单抗，并给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

2. 特殊人群用药

替西木单抗在特殊人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇： 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用替西木单抗。建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次使用替西木单抗后3个月内使用有效避孕措施。
• 哺乳期女性： 母体IgG已知存在于人乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 儿童使用： 替西木单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。因此，不建议在儿童中使用。
• 老年人使用： 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

3. 贮存和有效期

替西木单抗的正确贮存方法对保证药物的有效性至关重要。具体要求如下：

• 温度控制： 替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮。湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存： 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

替西木单抗的有效期为24个月。过期的药物不应使用，以免影响疗效或引发不良反应。

替西木单抗是一种重要的免疫疗法药物，适用于多种癌症的治疗。了解其作用机制、适应症和使用注意事项，有助于患者更好地管理和应对疾病。在使用替西木单抗时，应严格按照医嘱进行，并密切关注可能出现的不良反应，及时采取相应的处理措施。