替西木单抗（Tremelimumab）是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）的单克隆抗体，主要用于治疗不可切除的肝细胞癌（uHCC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过阻断CTLA-4的功能，增强T细胞的活化和增殖，从而提高机体对肿瘤的免疫反应。本文将详细介绍替西木单抗的药理作用、适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

替西木单抗的基本信息

药理作用与机制

替西木单抗是一种针对CTLA-4的单克隆抗体。CTLA-4是一种在T细胞表面表达的蛋白质，它在免疫反应中起着抑制作用。替西木单抗通过与CTLA-4结合，阻止其与B7分子的相互作用，从而解除对T细胞活化的抑制，促进T细胞的活化和增殖。这种机制有助于增强机体对肿瘤的免疫反应，达到治疗癌症的目的。

适应症

替西木单抗目前主要应用于两种适应症：

• 肝细胞癌（uHCC）： 替西木单抗与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合使用，用于治疗成人不可切除的肝细胞癌。
• 非小细胞肺癌（NSCLC）： 替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。

这两种适应症均为晚期癌症，传统治疗方法往往效果有限，替西木单抗的引入为患者带来了新的希望。

用法用量

替西木单抗的用法用量需根据患者的具体情况进行调整。以下是一般推荐的用法用量：

• 肝细胞癌：
  • 体重在30公斤及以上的患者：在第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg；之后每4周继续服用1500mg的单药。
  • 体重小于30公斤的患者：在第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg；之后继续服用单抗20mg/kg。
• 非小细胞肺癌：
  • 推荐剂量为：替西木单抗1300mg联合度伐利尤单抗1500mg和铂基化疗，每3周一次。

具体的用药方案应由专业医生根据患者的病情和身体状况制定。

用药注意事项与日常注意事项

特殊人群用药

替西木单抗在特殊人群中的使用需特别谨慎：

• 孕妇： 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用替西木单抗。
• 哺乳期女性： 母体IgG已知存在于人乳中，母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 儿童使用： 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用： 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

医生在开具替西木单抗时，应详细了解患者的具体情况，确保用药安全。

不良反应与处理

替西木单抗的常见不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛等。患者应密切关注这些症状，并及时向医生报告。常见的实验室异常包括AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少等。

在使用替西木单抗时，应注意以下几点：

• 严重和致命的免疫介导不良反应： 根据严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。如果需要中断或停药，给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。如果皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应： 监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

患者在使用替西木单抗期间，应定期进行体检和实验室检查，以便及时发现并处理不良反应。

贮存方法与有效期

正确的贮存方法对保证替西木单抗的质量至关重要：

• 温度控制： 替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮，湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。
• 避光保存： 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性： 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

替西木单抗的有效期为24个月，患者在使用前应检查药物的生产日期和有效期，确保药物在有效期内使用。

价格信息

替西木单抗的价格较高，具体如下：

• 25mg规格： 约4688美元一支
• 300mg规格： 约30137美元一支

患者可通过正规的医疗机构获得该药，在购买该药时，应仔细辨别药物的真伪，避免购买假药或劣药。同时，也应关注药物的储存日期，确保药物的有效性。