替西木单抗（Tremelimumab），商品名为Imjudo，是一种全人源单克隆抗体，由阿斯利康（AstraZeneca）在辉瑞（Pfizer）的许可下开发。该药物主要用于治疗一系列恶性肿瘤，尤其是肝细胞癌（HCC）。Imjudo通过靶向CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）来增强免疫系统的抗癌能力，从而提高患者的生存率和生活质量。

替西木单抗（Tremelimumab）的主要作用和适应症

药物作用机制

替西木单抗是一种单克隆抗体，专门设计用于附着并阻断CTLA-4。CTLA-4是一种在T细胞上表达的蛋白质，它能够抑制T细胞的活化和增殖。通过阻断CTLA-4，替西木单抗可以解除这种抑制作用，从而增强T细胞的活性，使免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。这一机制使得替西木单抗成为免疫检查点抑制剂的一种重要类型。

主要适应症

替西木单抗最初被批准用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。在临床试验中，Imjudo与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合使用，显示出了显著的疗效。这种组合疗法可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期，特别是对于那些不适合手术或其他局部治疗的晚期HCC患者。除了肝细胞癌，替西木单抗还在其他类型的癌症中进行了研究，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤。

临床应用

在临床上，替西木单抗通常与度伐利尤单抗联合使用，作为一线治疗方案。这种组合疗法已被证明可以显著提高患者的生存率和生活质量。此外，对于一些因蛋白尿、出血风险和高血压等不良事件（AE）而不耐受其他治疗方案的患者，替西木单抗也是一个重要的替代选择。特别是对于老年患者和PS评分较差的患者，替西木单抗的安全性和有效性得到了广泛认可。

替西木单抗（Tremelimumab）的用药注意事项

特殊人群用药

在特殊人群中使用替西木单抗时，需要特别注意以下几点：

• 孕妇：根据动物研究结果及其作用机制，替西木单抗可能对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用此药物。
• 哺乳期女性：母体IgG已知存在于人乳中，但替西木单抗对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：在开始使用替西木单抗治疗之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况，并建议在治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：替西木单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在儿童中使用。
• 老年人使用：在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

贮存方法

替西木单抗的正确贮存方法对保持药物的有效性和安全性至关重要。以下是具体的贮存要求：

• 温度控制：替西木单抗应在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮，湿度的变化可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

替西木单抗的有效期为24个月，患者应关注药品的有效期，确保在有效期内使用药物。

不良反应管理

替西木单抗可能引起多种不良反应，其中一些可能是严重的或致命的。以下是常见的不良反应及其管理方法：

• 免疫介导不良反应：根据不良反应的严重程度，保留或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。一般情况下，如果替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应：替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

通过合理的管理和及时的医疗干预，可以最大限度地减少不良反应的发生和影响，确保患者的安全和治疗效果。