




曲美木单抗(IMJUDO)是一种全人源单克隆抗体,主要用于治疗肝细胞癌和某些类型的肺癌。该药物通过附着并阻断CTLA-4(一种控制T细胞活性的蛋白质)来增强免疫系统的抗癌能力。曲美木单抗由阿斯利康(AstraZeneca)开发,并在2022年10月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。本文将详细介绍曲美木单抗的作用与功效以及其可能的副作用。
曲美木单抗通过靶向和阻断CTLA-4蛋白,从而激活和增殖T细胞。CTLA-4是一种在T细胞表面表达的蛋白质,它通过与抗原呈递细胞上的B7分子结合,抑制T细胞的活化。通过阻断CTLA-4,曲美木单抗能够解除这种抑制,使T细胞更有效地识别和杀伤肿瘤细胞。这种免疫调节机制有助于提高免疫系统对癌症的攻击能力。
曲美木单抗已被证明在多种恶性肿瘤中具有显著的治疗效果。特别是在肝细胞癌的治疗中,曲美木单抗与度伐利尤单抗(Durvalumab)联合使用,可以显著延长患者的生存期。一项大型临床试验显示,与单独使用度伐利尤单抗相比,联合使用曲美木单抗和度伐利尤单抗的患者中位总生存期显著延长。此外,曲美木单抗在治疗转移性非小细胞肺癌方面也表现出积极的效果,尤其是在与PD-L1抑制剂联合使用时。
曲美木单抗的主要适应症包括:
这些适应症涵盖了不同阶段和类型的癌症,使得曲美木单抗成为一种重要的抗癌药物。
曲美木单抗的常见副作用包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。在肝细胞癌患者中,常见的实验室异常包括AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。对于转移性非小细胞肺癌患者,常见的不良反应还包括恶心、食欲下降等。
严重的免疫介导不良反应可能需要暂停或永久停用曲美木单抗。根据不良反应的严重程度,医生可能会建议使用全身皮质类固醇治疗,如1-2mg/kg/天的强的松或同等药物,直至症状改善。在症状缓解后,应逐步减少皮质类固醇的用量。
曲美木单抗联合度伐利尤单抗使用时,可能会引起严重的输注相关反应。患者在接受治疗过程中应密切监测输液相关反应的体征和症状。一旦发生1级或2级输注相关反应,可以在后续剂量中使用预用药。对于更严重的反应,应立即中断或减缓输液速度,必要时永久停药。
孕妇和哺乳期女性应特别注意曲美木单抗的使用。根据动物研究结果,孕妇服用曲美木单抗可能对胎儿造成伤害。因此,建议孕妇在使用曲美木单抗前进行妊娠测试,并在治疗期间及最后一次给药后3个月内采取有效的避孕措施。哺乳期女性应避免在使用曲美木单抗期间及最后一次给药后3个月内进行母乳喂养。
在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到充分验证,因此不推荐在儿童中使用。老年人群(65岁及以上)使用曲美木单抗时,未观察到与年轻成人显著不同的安全性或有效性差异。
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