拓达维（Trodelvy），通用名为戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan），是一种用于治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）和其他类型实体瘤的靶向抗癌药物。该药物于2020年4月22日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，其独特的抗体药物偶联技术使其在临床应用中表现出显著的疗效。本文将详细介绍拓达维的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

拓达维的作用与功效

作用机制

拓达维是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向Trop-2的单克隆抗体Sacituzumab和拓扑异构酶I抑制剂SN-38组成。Trop-2是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的蛋白质，特别是在三阴性乳腺癌中。拓达维通过特异性结合Trop-2，将SN-38直接递送到肿瘤细胞内部，从而发挥其细胞毒作用，杀死肿瘤细胞。

适应症

拓达维主要用于治疗已经扩散或无法通过手术切除的转移性三阴性乳腺癌患者，特别是那些已经接受过至少两种系统治疗的患者。此外，拓达维还在其他类型的实体瘤中显示出潜在的疗效，如尿路上皮癌和非小细胞肺癌。

临床效果

多项临床试验表明，拓达维在治疗转移性三阴性乳腺癌方面具有显著的疗效。一项关键的III期临床试验IMMU-132-01显示，拓达维治疗组的客观缓解率（ORR）为33.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位总生存期（OS）为13.0个月，明显优于传统化疗。

拓达维的用法用量及注意事项

用法用量

拓达维的推荐剂量为10 mg/kg，在21天周期的第1天和第8天通过静脉输注。首次输注应超过3小时，并在输注期间及之后至少30分钟观察患者有无输注反应。后续输注可在1-2小时内完成。继续治疗直到疾病进展或毒性不可接受，且每次剂量不得超过10 mg/kg。

剂量调整

出现输注相关反应时，应减慢或暂停输注速度，对于危及生命的反应，应停止治疗。具体的剂量调整信息请咨询医生。如果患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用拓达维，并根据需要使用G-CSF进行调整。

用药注意事项

拓达维属于危险药物，应遵循适当的处理程序。根据患者体重计算所需剂量，并用0.9%氯化钠溶解，轻旋溶解药物并检查是否有颗粒或变色。稀释后溶液应在2°C至8°C冷藏，并在24小时内使用。避免混合其他药物。

常见副作用

拓达维最常见的不良反应（发生率>25%）包括白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、腹泻、恶心、淋巴细胞计数降低、疲劳、脱发、便秘、葡萄糖升高、白蛋白降低、呕吐、食欲下降、肌酐清除率降低、碱性磷酸酶升高、镁降低、钾降低和钠减少。

特殊注意事项

1. **中性粒细胞减少症**：拓达维可能导致严重的中性粒细胞减少症，甚至危及生命。若患者在第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm³或第8天低于1000/mm³，应停用拓达维，并根据需要使用G-CSF进行调整。

2. **腹泻**：拓达维可能引起严重腹泻。若发生3-4级腹泻，应暂停治疗，直到症状缓解至1级。治疗期间，评估是否有感染源，必要时使用洛哌丁胺。

3. **过敏反应和输液反应**：该药物可能引起过敏反应，严重的症状包括心脏骤停、低血压、喘息等。建议进行输液反应预处理，并在输注期间和后至少30分钟内观察患者。

通过详细了解拓达维的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，患者和医护人员可以更好地管理和应对治疗过程中的各种情况，提高治疗的安全性和有效性。