去纤苷（Defibrotide）是一种用于治疗肝小静脉闭塞病（VOD）的药物，尤其是在造血干细胞移植（HSCT）后出现肾或肺功能失调的成人和儿童患者中。该药物通过多种机制发挥作用，包括调节内皮细胞、减轻炎症损伤、促进纤溶活性以及抑制血小板聚集。本文将详细介绍去纤苷的适应症及其在临床应用中的注意事项。

去纤苷的适应症

去纤苷（Defibrotide）的主要适应症是治疗造血干细胞移植（HSCT）后出现的肝小静脉闭塞病（VOD），尤其是当患者同时伴有肾或肺功能失调时。VOD是一种严重的并发症，可能导致多器官功能衰竭，甚至死亡。去纤苷的批准使用极大地满足了这一罕见且致命性并发症的治疗需求。

VOD的定义与诊断

肝小静脉闭塞病（VOD），也称为肝窦阻塞综合征（SOS），是一种影响肝脏微血管的疾病。它通常发生在接受高剂量化疗和放疗后进行造血干细胞移植的患者中。VOD的典型症状包括体重迅速增加、腹痛、黄疸和肝肿大。诊断VOD通常基于临床表现和实验室检查结果，有时还需要影像学检查来确认。

去纤苷的作用机制

去纤苷通过多种机制发挥作用，主要包括：

• 调节内皮细胞：去纤苷能够保护内皮细胞免受损伤，减少炎症反应。
• 减轻炎症损伤：通过减少炎症介质的释放，减轻肝脏和其他器官的炎症反应。
• 促进纤溶活性：增强纤溶酶的活性，帮助溶解血栓。
• 抑制血小板聚集：减少血小板的聚集，防止血栓形成。

临床疗效

临床试验结果显示，与历史对照组相比，使用去纤苷治疗的VOD患者生存率显著提高，且耐受性良好。去纤苷的安全性和有效性使其成为目前唯一一个被FDA批准用于治疗HSCT后VOD的药物。

用药注意事项

虽然去纤苷在治疗VOD方面表现出色，但在使用过程中仍需注意一些事项，以最大限度地减少不良反应并确保治疗效果。

出血风险

去纤苷可增加体外纤溶酶的活性，从而可能增加出血风险。因此，有活动性出血的患者不应使用去纤苷。在治疗期间，需密切监测患者是否有出血迹象。如果出现出血，应立即停用去纤苷，治疗潜在病因，并提供支持性护理，直至出血停止。

过敏反应

在接受去纤苷治疗的患者中，可能出现过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿。对于有既往接触史的患者，应特别注意过敏反应的发生。如果发生严重的过敏反应，应立即停止使用去纤苷，并按照标准护理进行治疗，直至症状完全消退。

特殊人群用药

在特定人群中使用去纤苷时，需特别谨慎。

孕妇

孕妇使用去纤苷可能会对胎儿造成伤害。因此，建议在医生指导下使用，并在必要时进行风险评估。

哺乳期女性

由于可能发生严重的不良反应，包括母乳喂养的婴儿出血，建议患者在使用去纤苷治疗期间避免母乳喂养。

儿科患者

去纤苷在儿科患者中的安全性和有效性已得到证实，但仍需在医生的指导下使用。

老年患者

目前没有足够的数据表明老年患者与年轻患者在使用去纤苷时有何不同。因此，老年患者在使用去纤苷时应密切监测其反应和不良事件。

药物相互作用

去纤苷可能增强抗血栓/纤溶药物（如肝素或阿替普酶）的药效学活性。因此，在使用去纤苷之前，应停用抗凝药物和纤溶药物，并考虑延迟使用去纤苷，直到抗凝作用减弱。

通过以上介绍，我们可以看到去纤苷在治疗肝小静脉闭塞病方面的独特优势和重要性。然而，为了确保最佳的治疗效果和安全性，患者在使用去纤苷时应严格遵循医生的指导，并密切关注自身的身体反应。