恩西地平（Enasidenib）是一种用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者的药物。它通过抑制突变的IDH2酶，降低2-基戊二酸（2-HG）水平，从而发挥其治疗作用。本文将详细介绍恩西地平的作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

恩西地平的作用与功效

作用机制

恩西地平主要通过抑制突变的IDH2酶来发挥作用。这种突变会导致2-基戊二酸（2-HG）的过度积累，进而干扰正常的细胞代谢过程。恩西地平通过降低2-HG水平，促使癌细胞重新分化为正常细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。临床研究显示，恩西地平能够显著延长患者的生存期，提高生活质量。

适应症

恩西地平适用于治疗经过FDA批准的检测发现存在IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成年患者。这种疾病通常表现为骨髓中的异常细胞大量增生，导致正常造血功能受损。恩西地平的使用能够有效控制病情，为患者提供更多的治疗选择。

疗效数据

多项临床试验表明，恩西地平在治疗IDH2突变的AML患者中表现出显著的疗效。一项关键的III期临床试验结果显示，接受恩西地平治疗的患者中，有23%的患者实现了完全缓解，中位总生存期为9.3个月，而安慰剂组的中位总生存期仅为7.3个月。这些数据充分证明了恩西地平的有效性和安全性。

用法用量与副作用

推荐剂量

恩西地平的推荐剂量为100mg，每日口服一次，可与食物同服或空腹服用。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议至少治疗6个月，以便观察临床反应。如果错过一剂或呕吐，应在同一天尽快补服，并在第二天恢复正常的用药计划。

剂量调整

在使用恩西地平过程中，如果患者出现不良反应，应及时调整剂量。常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。根据专业医生的建议，可能需要中断给药或减少剂量。在治疗的前3个月，应每2周监测一次血细胞计数和血液化学成分，以及时发现和处理异常情况。

常见副作用

恩西地平的常见不良反应（发生率≥20%）包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高和食欲下降。这些副作用通常是轻微的，可以通过调整剂量或对症治疗得到缓解。严重的不良反应较为罕见，但如果出现急性呼吸窘迫、缺氧、肺浸润等症状，应立即就医。此外，使用恩西地平时还应注意监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

避免光热影响

恩西地平应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。建议将药物存放在避光的地方，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

温度和湿度控制

恩西地平应存放在20-25°C（允许偏差在15-30°C之间），避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放恩西地平，防止药物受潮。湿度的变化也可能对恩西地平的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

药物相互作用

使用恩西地平时应避免与某些药物同时使用，以免产生不良的药物相互作用。例如，不应与作为CYP3A底物的抗真菌药物同时使用。同时使用恩西地平和激素避孕药可能会降低激素避孕药的血浆浓度，因此建议使用有效的非激素避孕方法。如果需要将恩西地平与OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物同时使用，应根据各自的处方信息减少底物药物的剂量。其他可能的药物相互作用请咨询专业顾问。

特殊人群用药注意事项

孕妇和哺乳期妇女

恩西地平可能对胎儿造成伤害，动物实验已证明其具有致畸性、胚胎毒性和胎儿毒性。因此，治疗期间应避免怀孕。育龄女性及其伴侣在服药期间及停药后2个月内应采取适当的避孕方法。使用激素避孕药的患者应在使用恩西地平治疗期间以及最后一次服药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期妇女在治疗期间及停药后2个月内应停止哺乳。

儿童和老年人

恩西地平的安全性和有效性在儿童患者中尚未确定，因此不推荐用于儿童。对于老年人，恩西地平的安全性和有效性与年轻人相比总体上没有差异。轻度肝功能损害的患者在使用恩西地平时，全身暴露量不会改变。但重度肝功能损害的患者应谨慎使用，并在医生指导下进行剂量调整。

肝功能损害患者

在群体药代动力学分析中，恩西地平的全身暴露量不会因轻度肝功能损害而改变。但对于重度肝功能损害的患者，应谨慎使用，并在医生指导下进行剂量调整。定期监测肝功能指标，及时发现和处理异常情况。