卡那单抗(Canakinumab)卡那奴单抗的作用与功效

卡那单抗（Canakinumab），又称为卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗、ILARIS，是由瑞士诺华公司研发的一种白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂。该药物主要用于治疗多种自身炎性疾病和周期性发热综合征，如Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）、肿瘤坏死因子受体（TNF）相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）、家族性地中海热（FMF）以及Still病。本文将详细介绍卡那单抗的作用机制及其在不同疾病中的应用。

作用机制

卡那单抗是一种人源化的单克隆抗体，通过特异性结合和中和IL-1β，阻止其与细胞表面受体结合，从而抑制炎症反应。IL-1β是一种重要的促炎细胞因子，在多种自身炎性疾病中起关键作用。通过阻断IL-1β，卡那单抗能够显著减轻炎症症状，改善患者的生活质量。

适应症

卡那单抗适用于以下疾病的治疗：

• Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）：适用于成人和≥4岁儿童患者的治疗，包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。
• 肿瘤坏死因子受体（TNF）相关周期性综合征（TRAPS）：适用于成人和儿童患者的治疗。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：适用于成人和儿童患者的治疗。
• 家族性地中海热（FMF）：适用于成人和儿童患者的治疗。
• Still病：适用于2岁及以上的活动性Still病患者，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

推荐剂量

卡那单抗的推荐剂量根据不同的适应症有所不同：

• Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）：对于体重>40kg的患者，推荐剂量为150mg皮下注射，每8周一次；对于体重≥15kg且≤40kg的患者，推荐剂量为2mg/kg皮下注射，每8周一次。
• 肿瘤坏死因子受体（TNF）相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）和家族性地中海热（FMF）：对于体重>40kg的患者，推荐剂量为150mg皮下注射，每4周一次；对于体重≤40kg的患者，推荐剂量为2mg/kg皮下注射，每4周一次。
• Still病：对于体重≥7.5kg的患者，推荐剂量为4mg/kg（最大剂量为300mg），皮下给药，每4周一次。
• 痛风发作：推荐剂量为150mg，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

用药注意事项

在使用卡那单抗治疗时，患者和医生需要注意一些重要的事项，以确保药物的安全性和有效性。以下是一些常见的用药注意事项和日常注意事项。

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，尤其是在有复发性感染病史或具有易患感染基础疾病的患者中。因此，对这些患者给予卡那单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应停用卡那单抗。卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹），无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。此外，卡那单抗可能增加结核病再激活或机会性感染的风险。在启动免疫调节治疗（包括卡那单抗）前，应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查试验。如果在卡那单抗治疗期间或治疗后出现提示结核病的体征、症状或高风险暴露（例如持续性咳嗽、体重减轻、体温降低），应指导患者就医。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但应当认识到，正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗。如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

巨噬细胞活化综合征

巨噬细胞活化综合征（MAS）是一种已知的、可危及生命的疾病，患风湿病（尤其是Still病）的患者应积极治疗。医生应注意观察感染的症状或Still病的恶化，因为这些是巨噬细胞活化综合征的已知诱因。根据临床试验经验，卡那单抗似乎不会增加Still病患者巨噬细胞活化综合征的发生率，但目前还无法得出明确的结论。

特殊人群用药

卡那单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 妊娠期女性患者：卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
• 哺乳期女性患者：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。
• 儿童患者：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
• 老年患者：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
• 肝肾功能损害患者：尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

药物相互作用

卡那单抗与其他药物的相互作用需特别关注：

• TNF阻断剂和IL-1阻断剂：在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。卡那单抗与TNF抑制剂联合使用也可能产生相似的毒性，由于联合用药可能增加严重感染风险，