卡那单抗（Canakinumab）是一种用于治疗多种自体炎症性疾病的药物，它属于人源化的单克隆抗体，主要靶向白细胞介素-1β（IL-1β）。该药物由瑞士诺华公司研发，主要用于治疗周期性发热综合征、Still病、痛风发作等多种疾病。本文将详细介绍卡那单抗的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

卡那单抗的作用与功效

1. 周期性发热综合征

卡那单抗适用于治疗多种自体炎症性周期性发热综合征，包括Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征/甲羟戊酸激酶缺乏（HIDS/MKD）和家族性地中海热（FMF）。对于这些疾病，卡那单抗能够显著减少炎症发作的频率和严重程度，改善患者的生活质量。

在Cryopyrin相关周期性综合征中，卡那单抗的推荐剂量基于体重：
- 对于体重超过40公斤的患者，推荐剂量为150毫克皮下注射，每8周一次。
- 对于体重在15至40公斤之间的患者，推荐剂量为2毫克/公斤皮下注射，每8周一次。
- 如果疗效不佳，15至40公斤的儿童患者剂量可增加至3毫克/公斤皮下注射，每8周一次。

2. Still病

卡那单抗适用于治疗2岁及以上的活动性Still病，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。该药物能够显著减轻炎症症状，控制关节肿胀和疼痛，提高患者的活动能力。

在Still病的治疗中，卡那单抗的推荐剂量同样基于体重：
- 对于体重超过40公斤的患者，推荐剂量为150毫克皮下注射，每4周一次。
- 对于体重在10至40公斤之间的患者，推荐剂量为2毫克/公斤皮下注射，每4周一次。

3. 痛风发作

卡那单抗适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。该药物能够迅速缓解痛风发作的症状，减少炎症和疼痛。

处于痛风发作期的成人患者，卡那单抗的推荐剂量为150毫克，皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

用药注意事项及禁忌

1. 严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，尤其是在有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应立即停用卡那单抗。

卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹），无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

2. 免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，在使用卡那单抗治疗前，应评估患者是否有潜在的恶性肿瘤风险。

此外，卡那单抗可能增加结核病再激活或机会性感染的风险。在启动免疫调节治疗（包括卡那单抗）前，应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。对于结核病筛查试验结果为阳性的患者，应在使用卡那单抗治疗前进行相应的治疗。

3. 过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。在临床试验期间，尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应。应当认识到，正在治疗的基础疾病症状可能与超敏反应的症状相似。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗。

卡那单抗注射液的给药说明如下：
- 第1步：卡那单抗注射液浓度为150毫克/毫升，请勿摇晃。溶液应基本无颗粒，澄清至至乳白色，无色至略带棕黄色。如果溶液明显变棕色、高度浑浊或含有可见颗粒，请勿使用。
- 第2步：使用无菌1毫升注射器和18号x2”针头，根据给药剂量小心抽取所需体积，使用27号x0.5”针头进行皮下注射。应避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致卡那单抗的暴露量不足，需根据当地要求丢弃未使用的产品或废弃物。

4. 特殊人群用药

**妊娠期女性患者**：卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。

**哺乳期女性患者**：尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。

**儿童患者**：卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。

**老年患者**：目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。

**肝肾功能损害患者**：尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

5. 药物相互作用

**TNF阻断剂和IL-1阻断剂**：在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。卡那单抗与TNF抑制剂联合使用也可能产生相似的毒性，因此不推荐使用。TNF阻断剂包括英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等。

**其他IL-1阻断剂**：尚未研究卡那单抗与其他阻断IL-1的药物联合给药的情况。基于卡那单抗和重组IL-1ra之间可能发生药理学相互作用，不建议联合使用卡那单抗和其他可阻断IL-1或其受体的药物，IL-1阻滞剂包括阿那白滞素、利那西普等。

6. 免疫接种

目前尚无接受卡那单抗的患者中活疫苗接种的影响，或活疫苗引起的继发性感染传播的可用数据，因此应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。在可行的情况下，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗治疗前，根据现行免疫指南完成所有免疫接种。