普纳替尼（Ponatinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）。本文将详细介绍普纳替尼的作用机制、用法用量、副作用及注意事项。

普纳替尼的作用机制与用法用量

作用机制

普纳替尼是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性，阻断异常细胞增殖和生存所需的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。普纳替尼还能够抑制其他多种激酶，如VEGFR、PDGFR和FGFR等，这些激酶在肿瘤血管生成和肿瘤进展中起重要作用。

用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。可根据患者的反应和耐受性调整剂量。达到≤1% BCR-ABL 1IS后，剂量可减至15mg，口服，每日一次。如果患者在3个月内未出现血液学缓解，考虑停用普纳替尼。普纳替尼可与食物同服或不与食物同服，但应整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，应在常规时间服用下一剂，不要一次服用两倍剂量。

剂量调整

如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或停止使用普纳替尼。具体的剂量调整方案应咨询专业医生。在治疗过程中，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

普纳替尼的副作用与注意事项

常见副作用

普纳替尼最常见的不良反应包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。常见的3级或4级实验室异常包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞减少。

严重副作用

普纳替尼可能导致严重的副作用，如动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、充血性心力衰竭和肝毒性。动脉闭塞事件包括死亡，如果怀疑动脉闭塞，应中断或停止治疗。静脉血栓栓塞事件也较为严重，需监测患者是否出现相关症状。充血性心力衰竭的表现需密切关注，并根据临床指征进行治疗。肝毒性风险包括肝功能衰竭和死亡，治疗前及治疗过程中应定期监测肝功能。

用药注意事项

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，以防污染和损坏。药物应储存在20°C至25°C的环境下，允许在15°C至30°C之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响治疗效果。药物应避免受潮和光照，选择干燥、通风良好的地方存放。

特殊人群用药

孕妇使用普纳替尼可能会对胎儿造成伤害，应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。哺乳期妇女应避免在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用。老年患者更可能发生不良反应，剂量选择应谨慎。肝损害患者更容易发生不良反应，应降低起始剂量，并监测肝功能。

药物相互作用

普纳替尼与强效CYP3A诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，增加疗效降低的风险。应避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免，应监测患者是否出现疗效降低。普纳替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。如果必须联用，应减少普纳替尼的剂量。