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吉瑞替尼(gilteritinib)的药物相互作用有哪些
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发布日期:2024-12-06

吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种靶向治疗急性髓系白血病(AML)的药物,属于FLT3抑制剂。在临床应用中,吉瑞替尼的药物相互作用问题不容忽视,合理管理这些相互作用对于保证治疗效果和患者安全至关重要。本文将详细探讨吉瑞替尼的主要药物相互作用及其管理策略。

吉瑞替尼的药物相互作用

P-gp和CYP3A诱导剂的相互作用

吉瑞替尼是一种P-gp底物,同时也主要通过CYP3A4代谢。当吉瑞替尼与P-gp和强效CYP3A诱导剂联合使用时,可能会显著降低吉瑞替尼的血浆浓度,从而降低其疗效。常见的P-gp和CYP3A诱导剂包括利福平、苯妥英和贯叶连翘等。研究表明,在健康受试者中,吉瑞替尼单次给药20mg达到稳态后,联合使用利福平(600mg)会使吉瑞替尼的Cmax降低27%,AUCinf降低70%。因此,应尽量避免同时使用这些药物。

P-gp和BCRP抑制剂的相互作用

吉瑞替尼还可能抑制小肠中的BCRP和P-gp,这可能导致其他P-gp或BCRP底物的血浆浓度升高,增加这些药物的不良反应风险。例如,某些心脏药物、抗真菌药物和抗艾滋病药物都是P-gp底物,与吉瑞替尼联合使用时应谨慎。体外实验显示,吉瑞替尼在临床相关浓度下可抑制肝脏中的OCT1,进一步增加了药物相互作用的风险。

CYP3A抑制剂的相互作用

与CYP3A抑制剂联合使用时,吉瑞替尼的血浆浓度可能会显著增加,增加不良反应的风险。常见的CYP3A抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑和克拉霉素等。临床前研究和早期临床数据显示,吉瑞替尼与这些抑制剂联合使用时,应密切监测患者的不良反应,并根据需要调整剂量。

吉瑞替尼的代谢与分布

生物转化过程

吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢。体外研究显示,吉瑞替尼的主要代谢产物包括M17(通过N-脱烷基化和氧化形成)、M16和M10(均通过N-脱烷基化形成)。这些代谢产物在人体中的总暴露量均未超过母体化合物的10%。此外,代谢物对FLT3和AXL受体的药理学活性尚不清楚。

分布与蛋白结合

吉瑞替尼在人体内的分布容积较大,中央室和外周室的分布容积分别为1092L和1100L,表明该药物广泛分布于血浆外,可能广泛存在于组织中。血浆蛋白结合率约为90%,主要与白蛋白结合。这种高蛋白结合率可能导致与其他高蛋白结合率药物的竞争性相互作用。

食物对吸收的影响

食物,尤其是高脂餐,可能影响吉瑞替尼的吸收。健康成人中,吉瑞替尼40mg单次给药伴高脂餐时,Cmax和AUC分别降低约26%和小于10%。此外,高脂餐还可能延迟吉瑞替尼的tmax约2小时。因此,建议患者在空腹状态下服用吉瑞替尼,以避免食物对其吸收的影响。

用药注意事项

监测肝功能

吉瑞替尼可能影响肝功能,因此在服用此药期间应定期监测肝功能指标。患者应避免使用可能影响肝功能的其他药物,如某些抗生素、抗真菌药物和草药补充剂。如有肝功能异常的迹象,应及时就医。

药物相互作用的管理

在使用吉瑞替尼时,患者应告知医生所有正在使用的药物,包括处方药、非处方药和补充剂。医生应根据患者的个体情况,评估潜在的药物相互作用,并调整治疗方案。例如,如果必须使用CYP3A抑制剂,医生可能会减少吉瑞替尼的剂量;如果必须使用CYP3A诱导剂,可能会增加吉瑞替尼的剂量。

日常注意事项

除了药物相互作用外,患者在日常生活中也应注意以下几点:

  • 避免食用可能影响药物吸收的食物,如高脂餐。
  • 保持良好的生活习惯,避免吸烟和饮酒,这些习惯可能影响药物代谢。
  • 定期进行血液检查,监测药物的疗效和安全性。
  • 如出现任何不适或不良反应,应及时联系医生。

通过合理管理和监测药物相互作用,可以最大限度地发挥吉瑞替尼的治疗效果,同时保障患者的安全。希望本文能为临床医生和患者提供有益的参考。

免责声明 : 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表药队长立场,亦不代表药队长支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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