福巴替尼（Futibatinib），商品名为Lytgobi，是一种第二代FGFR靶向药物，主要用于治疗既往治疗过的、无法切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，尤其是伴有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排的成人患者。该药物于2022年10月8日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并在2023年6月和7月分别在日本和欧盟获得批准。以下是福巴替尼的详细用药指南。

福巴替尼的用药指南

药物基本信息

福巴替尼的生产厂家为日本Taiho Oncology（日本太浩制药）。目前，该药物尚未在中国大陆上市，也未被纳入医保。市场上常见的福巴替尼仿制药版本由老挝卢修斯生产，规格为4mg*35片，售价约为480美元。

适应症与用法用量

福巴替尼适用于治疗既往治疗过的、无法切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌，特别是伴有FGFR2基因融合或其他重排的成人患者。福巴替尼的推荐剂量为20毫克（五片4毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应每天在大约同一时间服用福巴替尼，无论是否与食物同服。药物应整片吞服，不得压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。

特殊人群用药

根据动物研究结果及其作用机制，对孕妇施用福巴替尼可能导致胎儿伤害或流产。没有关于孕妇使用福巴替尼的可用数据。在器官发生期间，以20毫克的临床剂量向妊娠大鼠口服福巴替尼，导致胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。因此，建议孕妇在使用福巴替尼期间注意胎儿的潜在风险。

对于哺乳期妇女，没有关于母乳中存在福巴替尼或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

用药注意事项

常见不良反应

福巴替尼最常见的不良反应（发生率≥20%）包括甲毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、共济障碍、眼干、恶心、食欲减退、尿路感染和掌足底红觉综合征。这些不良反应可能会影响患者的生活质量，因此在使用福巴替尼期间应密切监测并及时处理。

严重不良反应

福巴替尼可能导致一些严重的不良反应，如眼毒性、高磷血症和软组织矿化。视网膜色素上皮脱离（RPED）是福巴替尼引起的一种眼毒性，表现为视力模糊等症状。在接受福巴替尼治疗的318例患者中，9%的患者发生了RPED。因此，患者应在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗的前6个月内每2个月进行一次检查，此后每3个月进行一次检查。如出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估。

高磷血症是福巴替尼的药效学作用，可能导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平≥5.5mg/dL时，应开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平>7mg/dL的情况，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

药物相互作用

福巴替尼是CYP3A和P-gp的底物。因此，应避免将双重P-gp和强CYP3A抑制剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会增加福巴替尼的暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。同样，应避免双P-gp和强CYP3A诱导剂与福巴替尼同时使用，因为这可能会减少福巴替尼的暴露，从而降低其疗效。

日常注意事项

在使用福巴替尼期间，患者应定期进行血液检查，以监测肝功能和肾功能。此外，患者应保持良好的饮食习惯，避免高磷酸盐食物，以减少高磷血症的风险。同时，患者应注意个人卫生，预防感染，特别是在免疫系统受到抑制的情况下。

总之，福巴替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多种因素，以确保安全性和疗效。患者应严格按照医生的指导进行用药，并定期进行相关检查。