吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗经过至少两种系统治疗（包括一种BTK抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的成年患者。该药物通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。然而，不同的人群在使用吡托布鲁替尼时需要特别注意其潜在的风险和副作用。以下是针对特殊人群的用药指南。

特殊人群用药

孕妇

根据动物实验结果，孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，器官形成期对怀孕大鼠施用吡托布鲁替尼导致胚胎-胎儿毒性，包括母体暴露时胚胎-胎儿死亡和畸形，其暴露量（AUC）约为每日一次200毫克推荐剂量的3倍。因此，孕妇应避免使用吡托布鲁替尼。建议孕妇在使用该药物前咨询专业医生，以评估药物相关风险。

哺乳期女性

目前尚无关于人乳中是否存在吡托布鲁替尼的数据，也没有关于母乳喂养对孩子的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。这有助于减少对婴儿的潜在风险。

具有生殖潜力的女性

建议具有生殖潜力的女性在使用吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内使用有效的避孕方法。这可以降低意外怀孕的风险，从而保护胎儿免受药物的潜在伤害。

儿童使用

吡托布鲁替尼在儿科患者中的有效性和安全性尚未确定。因此，不建议将该药物用于18岁以下的患者，除非在临床试验中有足够的安全性和有效性数据支持。

老年人使用

与小于65岁的患者相比，65岁及以上的患者出现3级不良反应和严重不良反应的比率更高。因此，老年患者在使用吡托布鲁替尼时需要更加谨慎，定期监测身体状况，并及时与医生沟通任何不适症状。

肾功能损害

严重肾功能损害（肾小球滤过率15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。

用药注意事项

感染

考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

出血

吡托布鲁替尼可能会导致严重的出血事件，包括胃肠道出血。在接受吡托布鲁替尼治疗的593名患者中，有3%出现大出血（定义为3级或以上出血或任何中枢神经系统出血），0.3%的患者出现致命性出血。17%的患者出现任何程度的出血，不包括瘀伤和瘀点。医生应密切监测患者的出血迹象，并根据情况调整治疗方案。

血细胞减少症

吡托布鲁替尼可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。定期检查血常规，监测血细胞水平，必要时采取相应的治疗措施。

心律失常

吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。在临床试验的593名患者中，3.2%的患者报告了房颤或房扑，1.5%的患者报告了3级或4级房颤或房扑。其他严重心律失常如室上性心动过速和心脏骤停的发生率为0.5%。患有心脏病风险因素（如高血压）或既往心律失常的患者风险可能会增加。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难）并进行适当处理。根据严重程度，减少剂量、暂时停用或永久停用吡托布鲁替尼。

药物相互作用

吡托布鲁替尼是一种CYP3A底物。吡托布鲁替尼与CYP3A强抑制剂同时使用会增加吡托布替尼的全身暴露量，这可能会增加吡托布鲁替尼不良反应的风险。在吡托布鲁替尼治疗期间，避免同时使用强效CYP3A抑制剂。如果不能避免同时使用强效CYP3A抑制剂，则减少吡托布鲁替尼剂量。吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用可减少吡托布替尼的全身暴露，这可能会降低吡托布鲁替尼的疗效。避免吡托布鲁替尼与强或中度CYP3A诱导剂同时使用。如果不可避免地同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加吡托布鲁替尼剂量。

日常注意事项

患者在使用吡托布鲁替尼期间应注意以下几点：

• 保持良好的生活习惯，如规律作息、合理饮食、适量运动。
• 避免接触已知的过敏原和刺激物，减少感染的风险。
• 定期复查，监测血常规、肝肾功能等指标。
• 遵医嘱按时服药，不要随意增减剂量或停药。
• 如有任何不适，及时联系医生。