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文章来源:药队长
发布日期:2025-01-15
伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物,主要用于治疗由耐氟康唑真菌引起的侵袭性感染。它通过干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的合成来发挥其抗菌作用,从而有效地抑制真菌的生长和繁殖。伏立康唑在临床上被广泛用于治疗多种严重的真菌感染,包括侵袭性曲霉病、食管念珠菌病、不能耐受其他药物或其他药物治疗无效的赛多孢菌和镰孢菌所致的严重真菌感染等。
伏立康唑的作用机制和适应症
作用机制
伏立康唑通过特异性地抑制真菌细胞膜上麦角甾醇的生物合成来发挥其抗真菌作用。具体而言,伏立康唑能够抑制细胞色素 P450 酶 CYP51,这是麦角甾醇生物合成过程中的关键酶。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分,对其结构和功能至关重要。通过抑制 CYP51 的活性,伏立康唑可以破坏真菌细胞膜的完整性和功能,最终导致真菌细胞死亡。
适应症
伏立康唑适用于多种严重的真菌感染,包括但不限于:
- 侵袭性曲霉病
- 食管念珠菌病
- 不能耐受其他药物或其他药物治疗无效的赛多孢菌和镰孢菌所致的严重真菌感染
- 非中性粒细胞缺乏患者的念珠菌血症
- 念珠菌属所致的播散性皮肤感染与腹部、肾脏、膀胱及伤口感染
伏立康唑的广泛适应症使其成为临床上治疗严重真菌感染的重要药物之一。
常见品牌和价格
伏立康唑的常见品牌包括 Vfend、威凡和莱立康。其中,美国辉瑞生产的伏立康唑规格为 200mg*30粒,价格约为 280美元一盒;印度 NATCO 生产的伏立康唑规格为 200mg*20片,价格约为 37美元一盒。患者可以根据自身情况和经济条件选择合适的品牌和规格。
用药注意事项和日常管理
用药注意事项
在使用伏立康唑时,患者需要注意以下几个方面:
- 心血管系统:伏立康唑片与 QTc 间期延长有关,已有报道极少数使用伏立康唑片的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素,例如曾经接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此,在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑片。
- 肝毒性:在临床研究中,伏立康唑片治疗组中有严重的肝脏反应(包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭)。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能,以防发生更严重的肝脏损害。如果肝功检查发现指标显著升高,除非医生评估患者的效益-风险后认为应该继续用药,否则均应该停用伏立康唑片。
- 视觉障碍:疗程超过 28 天时伏立康唑片对视觉功能的影响尚不清楚。有报道应用伏立康唑片时发生视觉不良反应,包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过 28 天,需监测视觉功能,包括视敏度、视野以及色觉。
日常管理
为了确保伏立康唑的疗效和安全性,患者在日常生活中还需要注意以下几个方面:
- 贮存方法:伏立康唑应遮光、密封、在干燥处保存。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中,冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放伏立康唑,防止药物受潮。伏立康唑应远离阳光直射,可以选择一个避光的地方存放药物,或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
- 监测指标:患者在接受伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱,包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。治疗过程中需要定期监测肝功能和肾功能,包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐值等。
- 儿童用药:伏立康唑片在 2 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立,适用于年龄≥2 岁的儿童患者。观察到儿童人群中的肝酶升高频率更高,儿童和成年人均需监测肝功能。儿童人群中的光毒性反应频率更高,建议采取严格的光保护措施,避免阳光照射。
特殊情况下的用药
在某些特殊情况下,伏立康唑的使用需要特别注意:
- 孕妇用药:伏立康唑片应用于孕妇时可导致胎儿损害。如在孕期使用伏立康唑片,或在用药期间怀孕,应告知患者伏立康唑片对胎儿的潜在危险。
- 药物相互作用:伏立康唑片与能延长 QT 间期的药物一同使用可能会增加心脏问题发生的风险。伏立康唑片能够抑制 CYP3A4 酶的活性,与通过 CYP3A4 代谢的药物(如抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定)合用时,可能会产生相互作用,导致药物效果和副作用发生改变。
通过合理用药和日常管理,患者可以最大限度地发挥伏立康唑的治疗效果,同时减少潜在的不良反应。
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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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