塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变甲状腺髓样癌的靶向药物。虽然该药物在临床上表现出显著的疗效，但在使用过程中仍有可能出现一系列不良反应。本文将详细介绍塞尔帕替尼的常见不良反应及其处理方法，以及患者在用药过程中需要注意的事项。

塞尔帕替尼的不良反应

常见不良反应

塞尔帕替尼最常见的不良反应包括：水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。这些不良反应的发生率均超过25%，在患者使用塞尔帕替尼的过程中较为常见。

严重不良反应

除了常见的不良反应外，塞尔帕替尼还可能导致一些严重的不良反应，需要特别关注：

• 肺炎：肺炎是塞尔帕替尼最常见的严重不良反应之一。患者在用药过程中如出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应立即停药并及时就医。
• 肝毒性：表现为皮肤或眼白发黄、深色“茶色”尿液、瞌睡、出血或擦伤、食欲不振、恶心或呕吐、胃部右上方疼痛等症状。患者在用药前和用药期间应定期监测肝功能指标。
• 高血压：高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。患者在用药前应优化血压，用药后应定期监测血压。
• QT间期延长：患者在用药前和用药期间应监测QT间期、电解质和TSH。如有明显QTc延长风险，应及时调整用药方案。
• 出血事件：如患者出现严重或危及生命的出血，应永久停用塞尔帕替尼。

实验室异常

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者可能会出现一些实验室检查异常，包括：淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。这些实验室异常的发生率均超过5%，需要定期监测。

用药注意事项

监测与处理

为了确保患者的安全和疗效，使用塞尔帕替尼时应注意以下几点：

肝毒性监测

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测肝功能指标，包括ALT和AST。前3个月内每2周监测一次，此后每月监测一次。如出现肝毒性症状，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎监测

患者在用药过程中应密切关注肺部症状。如出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行相关检查以排除间质性肺病（ILD）或肺炎。根据确诊结果，调整用药方案。

高血压管理

高血压失控的患者不宜使用塞尔帕替尼。患者在用药前应优化血压，用药后应定期监测血压。如血压控制不佳，应根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

其他注意事项

除上述注意事项外，患者在使用塞尔帕替尼时还应注意以下几点：

• 超敏反应：如出现超敏反应，应立即停药并使用皮质类固醇。待症状缓解后，继续减少剂量，逐步恢复至原剂量。
• 肿瘤溶解综合征：患者如有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水，可能存在肿瘤溶解综合征的风险。应密切监测，并采取适当的预防措施。
• 伤口愈合受损的风险：择期手术前至少7天应停用塞尔帕替尼。大手术后至少2周内，在伤口愈合前不应给药。伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。
• 甲状腺功能减退：治疗前和治疗期间应定期监测甲状腺功能。如出现甲状腺功能减退，应根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。

通过以上详细的介绍，患者和医护人员可以更好地了解塞尔帕替尼的不良反应及其处理方法，从而确保患者在使用塞尔帕替尼的过程中获得最佳的治疗效果和安全性。