布格替尼（brigatinib），商品名为安伯瑞，是一种靶向抗癌药物，主要用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍布格替尼的用药指南，包括推荐剂量、不良反应的处理以及与其他药物的相互作用等。

布格替尼（brigatinib）用药指南

推荐剂量

布格替尼的推荐剂量如下：
1. **初始剂量**：前7天口服90mg，每日1次。
2. **维持剂量**：第8天起增加剂量至180mg，每日1次。
3. **治疗持续时间**：布格替尼应持续给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
4. **中断治疗后的剂量调整**：如果因不良反应以外的原因中断布格替尼治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以90mg每日一次的剂量恢复治疗，持续7天。
5. **用药方式**：布格替尼与食物同服或不同服均可。应指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。
6. **漏服处理**：若漏服一剂或在服药后发生呕吐，不应补充漏服剂量，而应在下次服药时间服用规定剂量。

不良反应及其处理

使用布格替尼可能会出现多种不良反应，需要密切监测和适当处理：

间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎

1. **监测**：应监测新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽等），尤其是在开始布格替尼治疗的第一周。
2. **暂停治疗**：出现新的呼吸道症状或恶化的呼吸道症状患者应暂停服用布格替尼，并及时评估间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或其他呼吸道症状原因（如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。
3. **剂量调整**：对于1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎，在恢复至基线后根据表1降低剂量继续布格替尼治疗或停用布格替尼。因3级或4级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎或1级或2级间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎复发应永久停用布格替尼。

高血压

1. **监测**：在布格替尼治疗前应控制血压。在布格替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。
2. **剂量调整**：如果尽管接受了最佳抗高血压治疗，仍发生3级高血压，则应暂停服用布格替尼。消退或改善至1级后，以相同剂量继续布格替尼治疗。对于4级高血压或3级高血压复发，考虑永久停止布格替尼治疗。

视觉障碍

1. **监测**：建议患者报告任何视觉症状。出现新的或恶化的2级或以上视觉症状的患者，应暂停服用布格替尼并进行眼科评价。
2. **剂量调整**：在2级或3级视觉障碍恢复至1级严重程度或基线时，应降低剂量继续布格替尼治疗。如发生4级视觉障碍应永久停止布格替尼治疗。

药物相互作用

布格替尼与其他药物的相互作用需特别注意：

与CYP3A抑制剂的相互作用

1. **避免合并用药**：在布格替尼治疗期间，避免同时给予强效或中效CYP3A抑制剂。
2. **剂量调整**：如果无法避免同时给予强效CYP3A抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即从180mg降低至90mg，或从90mg降低至60mg）。如果无法避免同时给予CYP3A中效抑制剂，则将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。停用强效或中效CYP3A抑制剂后，恢复使用CYP3A抑制剂前耐受的布格替尼剂量。

与CYP3A诱导剂的相互作用

1. **避免合并用药**：应避免布格替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合并用药。
2. **剂量调整**：如果无法避免与CYP3A中效诱导剂合并用药，则在接受当前布格替尼剂量（如耐受）治疗7天后，以30mg增量增加布格替尼每日一次剂量，最多为开始中效CYP3A诱导剂前耐受的布格替尼剂量的2倍。停用CYP3A中效诱导剂后，恢复使用CYP3A中效诱导剂前耐受的布格替尼剂量。

用药注意事项或日常注意事项

特殊人群用药

1. **孕妇**：妊娠妇女服用布格替尼可能会对胎儿造成危害。如果妊娠期间服用布格替尼，或者如果患者在服用布格替尼时妊娠，应告知患者布格替尼对胎儿的潜在风险。
2. **哺乳期**：应建议哺乳期女性在布格替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。
3. **儿童用药**：目前尚无儿科患者使用布格替尼的有效性和安全性数据。
4. **老年用药**：在≥65岁患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，建议在医生的指导下进行使用。

肝肾功能损害患者的剂量调整

1. **肝损害**：
- 轻度肝损害（Child-Pugh A）或中度肝损害（Child-Pugh B）患者，不建议调整剂量。
- 重度肝损害（Child-Pugh C）患者，将布格替尼每日一次剂量降低约40%（即从180mg降至120mg、120mg降至90mg或从90mg降至60mg）。
2. **肾损害**：
- 轻度或中度肾损害患者（Cockcroft-Gault报告的肌酐清除率[CLcr]为30-89mL/min），不建议调整剂量。
- 重度肾损害患者（Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率[CLcr]为15-29mL/min），将布格替尼每日一次剂量降低约50%（即，从180mg降至90mg，或从90mg降至60mg）。

药物存储

1. **温度控制**：布格替尼应在原包装中不超过30°C保存。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
2. **防潮防湿**：选择干燥、通风良好的地方存放布格替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对布格替尼的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
3. **避光保存**：布格替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。