罗氟司特（Roflumilast）是一种磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，主要用于治疗严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者因慢性支气管炎引起的咳嗽和黏液过多症状。本文将详细介绍罗氟司特的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

罗氟司特的作用与功效

1. 作用机制

罗氟司特通过抑制磷酸二酯酶-4（PDE-4）的活性，减少肺部的炎症反应。PDE-4是一种在炎症细胞中广泛存在的酶，它能够分解环磷酸腺苷（cAMP），从而降低cAMP水平。cAMP在抗炎过程中发挥重要作用，通过抑制PDE-4，罗氟司特能够增加cAMP水平，进而减少炎症介质的释放，减轻肺部炎症。

2. 适应症

罗氟司特主要适用于伴有慢性支气管炎和有加重史的严重慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。这些患者往往因为慢性支气管炎而出现频繁的咳嗽和黏液过多症状，严重影响生活质量。罗氟司特能够有效减少这些症状的发生频率和严重程度，提高患者的生活质量。

3. 药代动力学

罗氟司特口服后，其绝对生物利用度约为80%。最大血浆浓度（Cmax）通常在给药后约1小时内达到。患者在使用罗氟司特时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项及禁忌

1. 用药注意事项

在使用罗氟司特时，患者应注意以下几点：

• 避免急性支气管痉挛：罗氟司特不是支气管扩张剂，不应用于缓解急性支气管痉挛。
• 精神疾病监测：罗氟司特治疗与精神不良反应的增加有关，尤其是自杀倾向。患者、照顾者和家属应警惕失眠、焦虑、抑郁、自杀念头或其他情绪变化的出现，并在发生此类变化时及时联系医疗保健提供者。
• 体重监测：体重减轻是罗氟司特常见的不良反应，患者应定期监测体重。如果发生不明原因的或临床显著的体重减轻，应评估体重减轻情况，并考虑停用罗氟司特。

2. 特殊人群用药

罗氟司特在不同特殊人群中的使用需要注意：

• 妊娠期和哺乳期女性：目前尚无罗氟司特在孕妇中的随机临床研究。尚无关于罗氟司特在母乳中的存在、对母乳喂养婴幼儿的影响，或对乳汁分泌的影响，因此哺乳期妇女不应使用罗氟司特。
• 儿童：严重慢性阻塞性肺疾病通常不发生在儿童中，罗氟司特在儿童患者中的安全性和有效性尚未确认。
• 老年人：在多项对照临床试验中，老年受试者与年轻受试者之间未观察到差异。根据现有数据，在老年患者中不需要调整剂量，但一些老年患者的敏感性可能更高。
• 肝损害者：不建议中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B或C）患者使用罗氟司特。
• 肾损害者：肾损害患者无需调整剂量。

3. 药物相互作用

罗氟司特的代谢主要由CYP3A4和CYP1A2酶介导。因此，使用某些药物可能会影响罗氟司特的疗效：

• 细胞色素P450酶诱导剂：强细胞色素P450酶诱导剂（如利福平、苯巴比妥、卡马西平和苯妥英）可降低罗氟司特的全身暴露量，可能导致治疗效果下降。不建议与这些药物联合使用。
• 细胞色素P450酶抑制剂：罗氟司特与CYP3A4抑制剂或同时抑制CYP3A4和CYP1A2的双重抑制剂（如红霉素、酮康唑、氟伏沙明、依诺沙星、西咪替丁）联合使用可能会增加罗氟司特的全身暴露量，导致不良反应增加。应仔细权衡此类联合使用的风险与获益。

通过以上详细说明，患者在使用罗氟司特时能够更好地了解其作用与功效，以及如何安全地使用该药物。在使用过程中，患者应密切监测身体状况，并遵循医生的指导，确保药物的最佳疗效。