塞尔帕替尼（Selpercatinib），也被称为Retevmo或LOXO-292，是一种靶向治疗药物，主要用于治疗具有RET基因融合或突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和其他RET融合阳性的实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量、副作用及其使用注意事项。

塞尔帕替尼的作用与功效

主要适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症类型：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

作用机制

塞尔帕替尼是一种高度选择性的RET激酶抑制剂，通过抑制RET蛋白的活性，阻断RET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。该药物对多种RET突变和融合形式均有显著疗效，包括V804M、V804L、G810R/S/C、F834L、F834C和L836M等突变。

塞尔帕替尼不仅对RET融合阳性的肿瘤有显著疗效，还对某些耐药突变表现出良好的活性，这使其成为治疗RET驱动肿瘤的重要选择。

临床效果

多项临床研究显示，塞尔帕替尼在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变型甲状腺髓样癌方面具有显著的临床效果。在一项针对RET融合阳性NSCLC患者的临床试验中，塞尔帕替尼的总体缓解率（ORR）达到64%，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月。在RET突变型甲状腺髓样癌患者中，ORR达到69%，中位PFS为22.3个月。

塞尔帕替尼的用法用量及注意事项

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量根据患者体重而定：

• 体重小于50公斤：120mg，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重大于或等于50公斤：160mg，每天两次（大约每12小时一次）。

患者应整粒吞服胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。如果漏服剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服漏服的剂量。如果在给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

药物相互作用

为了避免药物相互作用，应注意以下几点：

• 避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用：如果无法避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。
• 避免与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用：如果必须同时使用，应更频繁地监测QT间期。

特殊人群用药

在使用塞尔帕替尼时，不同人群需要注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

日常注意事项

在使用塞尔帕替尼期间，患者应注意以下几点：

• 定期监测肝功能和肺部状况：根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 注意血压管理：高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼，用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。
• 警惕间质性肺病/肺炎：监测肺部症状，如果出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应及时暂停使用塞尔帕替尼并进行进一步检查。
• 关注QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者，在基线和周期性治疗期间评估QT间期、电解质和TSH。
• 防范出血事件：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

通过以上详细的说明，希望患者能够更好地了解塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量及其注意事项，确保在治疗过程中能够安全有效地使用该药物。