塞利尼索（Selinexor），也称为 Xpovio 或 Selinexor，是一种口服的选择性核输出抑制剂（SINE）。它通过独特的机制对癌细胞产生显著影响，特别适用于多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗。本文将详细介绍塞利尼索的作用机制、功效以及使用过程中的注意事项。

塞利尼索的作用与功效

作用机制

塞利尼索通过抑制核输出蛋白 XPO1（Exportin 1）的功能，阻止某些关键蛋白从细胞核转移到细胞质中。这一过程对癌细胞的生存至关重要，因为许多促进癌细胞增殖和存活的蛋白需要从核中输出到细胞质中发挥作用。通过抑制 XPO1，塞利尼索能够使这些蛋白滞留在细胞核内，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

主要功效

塞利尼索在多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗中表现出显著的效果。

• 多发性骨髓瘤：塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（XVd 方案）适用于既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。此外，塞利尼索联合地塞米松（Xd 方案）适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受过四种先前的治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体难治性。
• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：塞利尼索适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的至少经过二线系统治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。这种适应症是根据反应率加速批准的，继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

塞利尼索的这些应用为患者提供了新的治疗选择，显著提高了治疗效果。

临床效果

多项临床研究表明，塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤方面具有显著的疗效。特别是在复发或难治性病例中，塞利尼索能够显著延长患者的无进展生存期和总体生存期。

然而，患者在使用塞利尼索时可能会出现一些副作用，如血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道毒性等。因此，患者在治疗过程中需要密切监测并及时调整治疗方案。

用药注意事项

血小板减少症

塞利尼索可导致血小板减少，增加潜在的致命性出血风险。在治疗期间，医生会定期监测患者的血小板计数，特别是在治疗的前两个月。如果出现血小板减少，可能需要进行血小板输注或其他治疗。患者应密切观察出血的体征和症状，并及时就医。

中性粒细胞减少症

塞利尼索还会导致中性粒细胞减少，增加感染的风险。医生会定期监测患者的中性粒细胞计数，并在治疗的前两个月提高监测频率。患者应密切关注感染的体征和症状，并及时就医。医生可能会建议使用抗菌剂和生长因子（如 G-CSF）来支持治疗。

胃肠道毒性

塞利尼索可能会引起胃肠道毒性，包括腹泻、恶心、呕吐等。患者应通过调整剂量和使用标准止泻剂来控制这些症状。对于有脱水风险的患者，医生可能会建议静脉输液治疗。患者还应注意体重管理，定期监测体重变化。

低钠血症

塞利尼索可能导致低钠血症，医生会定期监测患者的钠水平，特别是在治疗的前两个月。如果出现低钠血症，医生会调整治疗方案，必要时补充钠盐。

白内障

部分患者在接受塞利尼索治疗期间可能会发生新发白内障或白内障恶化。白内障的治疗通常需要手术。医生会在治疗过程中密切监测患者的视力变化，及时发现并处理相关问题。

塞利尼索作为一种创新的抗癌药物，为多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗提供了新的希望。患者在使用塞利尼索时应严格遵循医生的指导，定期监测各项指标，及时调整治疗方案，以最大限度地发挥药物的疗效并减少不良反应。