塞利尼索（Xpovio），通用名为 selinexor，是一种口服的选择性核输出抑制剂（SINE）。它通过抑制 XPO1 蛋白的功能，阻止癌细胞中的肿瘤抑制蛋白从细胞核中输出，从而恢复这些蛋白的功能，促进癌细胞凋亡。塞利尼索被广泛用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。本文将详细介绍塞利尼索的作用与功效，以及用药时需要注意的事项。

塞利尼索的作用与功效

1. 治疗多发性骨髓瘤

塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松适用于既往至少接受过一种治疗的成年多发性骨髓瘤患者。这种组合疗法能够显著提高患者的缓解率和生存期。此外，塞利尼索联合地塞米松也被用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受过四种先前的治疗，并且对多种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体难治性。

2. 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤

塞利尼索还适用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括由滤泡性淋巴瘤引起的至少经过二线系统治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。这种适应症是根据反应率加速批准的，继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

3. 作用机制

塞利尼索的主要作用机制是通过抑制 XPO1 蛋白的功能，阻止癌细胞中的肿瘤抑制蛋白从细胞核中输出。这一过程有助于恢复这些蛋白的功能，促进癌细胞凋亡，从而达到治疗癌症的效果。塞利尼索对 CYP 酶系统的影响较小，不会抑制 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP3A4/5，也不是这些酶的诱导剂。

用药注意事项及禁忌

1. 血液系统监测

塞利尼索可能导致血小板减少、中性粒细胞减少等血液系统异常，因此在治疗期间需要密切监测患者的全血细胞计数。特别是在治疗的前两个月，应增加监测频率。根据临床需要进行血小板输注和/或其他治疗，监测患者出血的体征和症状，并根据不良反应的严重程度中断和/或减少剂量，或停药。

2. 胃肠道毒性管理

塞利尼索可能会导致胃肠道毒性，如腹泻、厌食、体重减轻等。通过调整剂量和/或使用标准止泻剂来控制腹泻，给有危险的患者静脉输液以防止脱水。监测患者在基线、治疗期间和临床指示时的体重，通过剂量调整、食欲刺激和营养支持来改善厌食和体重减轻。

3. 特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞利尼索。目前尚无孕妇使用本品的数据，动物研究表明本品可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性和男性患者在使用本品治疗期间以及末次服药后至少 1 周内，使用有效的避孕措施或避免性生活，以避免怀孕。此外，老年人使用塞利尼索时应特别谨慎，因为他们更容易出现严重的不良反应。

4. 药物相互作用

塞利尼索与其他药物的相互作用较少，但应避免与对乙酰氨基酚（日剂量最高 1000mg）以外的药物同时使用，以免产生未知的相互作用。患者在使用塞利尼索时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

塞利尼索作为一种新型的抗癌药物，其在治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤方面显示出显著的疗效。然而，使用过程中需要密切关注患者的血液系统、胃肠道反应和特殊人群的安全性，以确保患者能够安全有效地使用该药物。