康奈非尼（Encorafenib）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物，主要针对BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的用药指南，包括用法用量、不良反应处理和特殊人群用药注意事项。

一、康奈非尼的用法用量

1. 推荐剂量

康奈非尼的推荐剂量根据不同的适应症有所不同：

• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

在服用康奈非尼之前，应咨询医生并详细阅读药品说明书，了解具体的用法用量。

2. 剂量调整

根据不同的不良反应，康奈非尼的剂量需要进行相应的调整：

• 首次剂量减少：300mg，每日一次。
• 第二次剂量减少：225mg（3粒75mg胶囊），每日一次。
• 后续剂量减少：如果不能耐受225mg（3粒75mg胶囊），则永久停用康奈非尼。

在出现严重不良反应时，应立即咨询医生，根据医生的建议进行剂量调整。

3. 漏服和呕吐处理

如果错过了一剂康奈非尼，不要在下一剂后12小时内补充漏服的剂量。如果服用后出现呕吐，不要额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

二、康奈非尼的用药注意事项

1. QT间期延长监测

康奈非尼可能导致QT间期延长，特别是对于已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，如患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症，对于QTc间期>500ms的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

2. 胚胎-胎儿毒性

康奈非尼具有胚胎毒性，可能对胎儿造成伤害。建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，使用有效的非激素避孕方法，因为康奈非尼可能使激素避孕药无效。

3. 特殊人群用药

康奈非尼在特殊人群中的使用需要注意以下事项：

• 孕妇：康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应谨慎用药，建议在医生指导下使用。
• 哺乳期女性：康奈非尼可能通过母乳进入婴幼儿体内，建议哺乳期女性不要母乳喂养。
• 儿童患者：康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到老年患者使用康奈非尼会出现的损害，但建议在医生指导下使用。
• 肝功能受损患者：轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。
• 肾功能受损患者：对于轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

在特殊人群中使用康奈非尼时，应密切关注患者的身体状况，及时调整治疗方案。

4. 药物相互作用

康奈非尼与某些药物合用可能产生不良反应或影响药效，应注意以下几点：

• CYP3A4抑制剂：康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂同时服用，如果联合用药不可避免，减少康奈非尼剂量。
• CYP3A4诱导剂：康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能降低康奈非尼的疗效。避免与强或中度CYP3A4诱导剂合用康奈非尼。
• 敏感性CYP3A4底物：康奈非尼与敏感性CYP3A4底物合用可能会增加不良反应或降低这些药物的疗效。避免将康奈非尼与激素类避孕药同时服用。
• 延长QTc间期的药物：康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。
• OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物：康奈非尼与这些底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

在使用康奈非尼时，应避免与上述药物同时使用，以减少不良反应和确保药效。

5. 日常注意事项

在日常生活中，使用康奈非尼的患者应注意以下事项：

• 饮食：康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。
• 储存：康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。康奈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。
• 定期监测：患者在使用康奈非尼时，应定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。

遵循上述注意事项，有助于确保康奈非尼的治疗效果，减少不良反应的发生。