康奈非尼（Encorafenib）是一种口服药物，用于治疗特定类型的不可切除或转移性黑色素瘤和转移性结直肠癌。它通过抑制BRAF V600E或V600K突变的蛋白质活性来发挥抗癌作用。本文将详细介绍康奈非尼的用法用量及其注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

一、康奈非尼的用法用量

1. 适用症及推荐剂量

康奈非尼适用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌。具体推荐剂量如下：

• 黑色素瘤：推荐剂量为450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 转移性结直肠癌：推荐剂量为300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

请注意，康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。如果漏服了剂量，不要在下一剂后12小时内补充遗漏剂量。

2. 服用方法

康奈非尼是一种胶囊剂型，应在每天相同的时间服用，以维持稳定的血药浓度。在服用过程中，如果出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

与康奈非尼联合使用的药物也有特定的推荐剂量，例如比美替尼的推荐剂量为45mg，每日两次，间隔12小时；西妥昔单抗的推荐剂量需参考其处方信息。

3. 剂量调整

根据不同的不良反应，可能需要调整康奈非尼的剂量。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。具体的剂量调整见下表：

不良反应	首次剂量减少	第二次剂量减少	后续剂量减少
BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤	每日一次，每次300mg（4粒75mg胶囊）	每日一次，每次225mg（3粒75mg胶囊）	如果不能耐受225mg（3粒75mg胶囊），则永久停用康奈非尼

以上剂量调整仅供参考，具体调整方案应遵循医生的指导。

二、康奈非尼的注意事项

1. 新的原发恶性肿瘤

在接受BRAF抑制剂治疗的患者中，可能会观察到新的原发性皮肤和非皮肤恶性肿瘤。建议在开始治疗前、治疗期间每2个月以及治疗中止后的6个月内进行皮肤病学评估。如果发现可疑的皮肤损伤，应通过切除和皮肤病理学评估进行处理。对于新的原发性皮肤恶性肿瘤，不建议进行剂量调整。

对于非皮肤恶性肿瘤，应监测患者的体征和症状。如果是RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，应停用康奈非尼。

2. 促进BRAF野生型肿瘤生长

在开始使用康奈非尼之前，必须确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。如果不明确突变状态，使用康奈非尼可能会促进BRAF野生型肿瘤的生长，从而导致不良后果。

因此，患者在开始治疗前应进行基因检测，以确保适合使用康奈非尼。

3. 出血和葡萄膜炎

使用康奈非尼后，患者可能会出现出血情况，最常见的出血为鼻出血、便血和直肠出血。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停药。

据报道，接受康奈非尼和比美替尼治疗的患者中出现了葡萄膜炎，包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时应评估视觉症状，并定期对新的或恶化的视力障碍进行眼科评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停使用、减少剂量或永久停用康奈非尼。

4. QT间期延长

康奈非尼可能引起QT间期延长，尤其是对于已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者。这些患者包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。

在服用康奈非尼之前和期间，应纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期超过500ms，应暂停、减少剂量或永久停药。

5. 药物相互作用

康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂合用，会增加康奈非尼的血药浓度，并可能增加不良反应。应避免与强或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）同时服用。如果联合用药不可避免，应减少康奈非尼剂量。

康奈非尼与强或中等CYP3A4诱导剂合用可能会降低康奈非尼的血药浓度，并可能降低康奈非尼的疗效。应避免与强或中等CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）合用。

6. 特殊人群用药

康奈非尼在老年人中的使用没有观察到损害，但仍建议在医生指导下使用。轻度肝功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，中度或重度肝功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

轻度至中度肾功能损害的患者不建议调整康奈非尼剂量，严重肾功能损害患者的推荐剂量尚未确定。

孕妇和哺乳期女性应谨慎使用康奈非尼。康奈非尼具有胚胎毒性，孕妇应在医生指导下用药。哺乳期女性建议不要母乳喂养，因为康奈非尼药物成分可能随哺乳进入婴幼儿体内。

康奈非尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。

三、日常注意事项

1. 药物存储

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。光照可能会影响药物的稳定性，因此应选择避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

康奈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

2. 定期监测

患者在使用康奈非尼时，应定期