塞尔帕替尼（Selpercatinib），又称为赛普替尼，是一种针对RET基因突变或融合的靶向治疗药物。这种药物在治疗某些特定类型的癌症中表现出显著的效果，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺癌等疾病中。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用机制、适应症以及用药注意事项。

塞尔帕替尼的作用与功效

作用机制

塞尔帕替尼是一种激酶抑制剂，主要针对RET酪氨酸激酶受体。RET基因突变或融合在多种癌症中较为常见，这些突变或融合会导致RET蛋白的异常激活，从而促进癌细胞的生长和扩散。塞尔帕替尼通过抑制RET激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，达到治疗目的。与其他激酶抑制剂相比，塞尔帕替尼具有更高的选择性和效果，减少了对其他RTK类受体的干扰，从而降低了副作用。

适应症

塞尔帕替尼主要用于治疗以下几种癌症：

• RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性MTC成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

常见副作用

在使用塞尔帕替尼期间，患者可能会出现一些副作用，包括但不限于恶心、腹泻、疲劳、皮疹、血小板减少等。这些副作用通常可以通过调整剂量或对症治疗来控制。如果患者出现严重的不良反应，如呼吸困难、严重头痛或心跳异常等，应立即就医。

用药注意事项

肝毒性监测

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测ALT和AST水平。前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎监测

应监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压管理

高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。用药前应优化血压，用药1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长监测

应对有明显QTc延长风险的患者进行监测。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件管理

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

孕妇或哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。患者应采取有效的避孕措施，防止怀孕。12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人在医生指导下使用。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

通过以上详细的介绍，我们可以看到塞尔帕替尼在治疗RET基因突变或融合的癌症中具有显著的效果。然而，合理使用药物并监测可能出现的副作用是非常重要的。希望患者在医生的指导下，能够安全有效地使用塞尔帕替尼，改善生活质量。