普拉替尼（Pralsetinib），商品名为普吉华，是一种高选择性的受体酪氨酸激酶RET抑制剂。该药物由中国首个获批的选择性RET抑制剂，用于治疗RET基因变异的肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。普拉替尼通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，从而有效阻断癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍普拉替尼的作用与功效，以及用药注意事项。

普拉替尼的作用与功效

1. 抑制RET基因变异

普拉替尼的主要作用机制是通过抑制RET基因的变异来阻止癌细胞的生长和扩散。RET基因变异在多种癌症中发挥关键作用，尤其是非小细胞肺癌和甲状腺癌。普拉替尼能够选择性地结合并抑制RET蛋白的活性，从而减少癌细胞的增殖和存活。这种选择性抑制减少了对正常细胞的不良影响，提高了药物的安全性和有效性。

2. 临床应用

普拉替尼已被广泛应用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌和甲状腺癌患者。临床试验结果显示，普拉替尼在这些患者中表现出显著的抗肿瘤活性和较高的缓解率。特别是在RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，普拉替尼的客观缓解率（ORR）达到了60%以上，且持续缓解时间较长。

3. 药代动力学

普拉替尼的药代动力学特性表明，单次给药60mg至600mg后，达到峰值浓度的中位时间为2至4小时。单次给药后的平均血浆消除半衰期为15.7小时，多次给药后为20小时。这意味着患者在每天一次的给药方案中，药物能够维持较长时间的治疗效果。

普拉替尼的用药注意事项

1. 储存条件

普拉替尼需储存在20-25°C的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。此外，应选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。湿度的变化也可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

2. 与其他药物的相互作用

普拉替尼与其他药物的相互作用需要特别注意。与强效或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂联合使用会增加普拉替尼的暴露量，增加不良反应的风险。应避免与这些抑制剂联合使用，如果无法避免，则需要减少普拉替尼的剂量。与强效CYP3A诱导剂联合使用会减少普拉替尼的暴露量，降低疗效，也应避免使用。如果不可避免，则需要增加普拉替尼的剂量。

3. 特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女在使用普拉替尼时需特别谨慎。预付服用可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。对于有生殖能力的患者，建议女性在治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。老年患者在使用普拉替尼时没有明显差异，但在医生指导下使用更为安全。