他泽司他（Tazemetostat）是一种由美国Epizyme生物制药公司研发的EZH2抑制剂，于2020年1月23日获得美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市。作为全球首款针对EZH2的抑制剂，他泽司他在治疗特定类型的癌症方面展现出了显著的疗效。本文将详细介绍他泽司他的作用机制、适应症及用药注意事项。

他泽司他的作用与功效

作用机制

EZH2（增强子同源盒2）是PRC2（多梳复合体2）的核心成员，主要负责组蛋白甲基化修饰，进而调控基因表达。在某些癌症中，EZH2过度活化会导致基因沉默，促进肿瘤细胞的增殖和扩散。他泽司他通过特异性地抑制EZH2的活性，阻止组蛋白H3K27me3的形成，从而恢复基因的正常表达，抑制肿瘤细胞的生长和存活。

适应症

他泽司他主要适用于以下两种癌症类型：

• 晚期上皮样肉瘤：他泽司他被批准用于治疗转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。一项2期临床试验结果显示，在62名晚期转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中，使用他泽司他治疗后，患者的疾病控制率达到了71%。
• 滤泡性淋巴瘤：他泽司他还被用于治疗患有滤泡性淋巴瘤的成人患者，这些患者至少接受过两次全身治疗。研究表明，他泽司他能够显著延长患者的无进展生存期，并改善生活质量。

临床应用实例

2022年5月23日，他泽司他的临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准，于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区使用。这是他泽司他在中国的首次应用，为中国的上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。

用药注意事项

剂量与用法

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每天口服两次，可以与食物一起服用，也可以空腹服用。患者应严格按照医生的指导进行用药，不可随意增减剂量或停药。

药物相互作用

他泽司他与其他药物的相互作用需要特别注意。特别是与强效或中度CYP3A抑制剂联用时，可能会影响他泽司他的代谢，导致血药浓度升高。为了避免这种风险，建议避免与强效或中度CYP3A抑制剂联用。如果必须联用，应减少他泽司他的剂量。例如，当与中度CYP3A抑制剂联用时，他泽司他的剂量应从800毫克每日两次减少到400毫克每日两次。

不良反应与监测

使用他泽司他可能会出现一些不良反应，其中最常见的包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘等。对于滤泡性淋巴瘤患者，常见的不良反应还包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。患者在用药过程中应定期进行体检和实验室检查，及时发现并处理不良反应。

他泽司他还存在继发性恶性肿瘤的风险，因此在治疗过程中需要长期监测患者是否出现新的恶性肿瘤。此外，孕妇和哺乳期妇女在使用他泽司他时需特别谨慎，建议有生育能力的女性患者在治疗期间和最后一剂用药后6个月内采取有效的避孕措施。男性患者也应在治疗期间和最后一剂用药后3个月内采取避孕措施。

通过了解他泽司他的作用机制、适应症及用药注意事项，患者和医生可以更好地利用这一创新药物，为癌症患者带来更多的希望和可能性。