替西木单抗（Tremelimumab）是一种全人源单克隆抗体，商品名为Imjudo，由英国阿斯利康研发。作为CTLA-4抑制剂，它通过阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。这种药物在肝癌和非小细胞肺癌的治疗中展现出显著疗效，为癌症患者提供了新的治疗选择。根据最新临床研究数据，替西木单抗联合度伐利尤单抗在肝癌治疗中延长了患者的总生存期，且安全性良好，不会增加严重肝毒性或出血风险，这对于同时患有晚期肝病的肝癌患者尤为重要。

替西木单抗适应症与用法用量

肝细胞癌治疗方案

替西木单抗与度伐利尤单抗联合，适用于治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)。对于体重≥30公斤的患者，推荐剂量为第1周期第1天单剂量使用替西木单抗1300mg，随后使用度伐利尤单抗1500mg；之后每4周继续使用1500mg度伐利尤单抗。体重小于30公斤的患者，第1周期第1天使用替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg，之后每4周继续使用20mg/kg度伐利尤单抗。用药时应在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗，静脉注射时间需超过60分钟。

非小细胞肺癌治疗方案

替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗，适用于治疗无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌成人患者。每次输液前需称量患者体重，根据体重和肿瘤组织学计算适当剂量。治疗方案中，替西木单抗应在度伐利尤单抗给药前使用。对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞状疾病患者，从第12周到疾病进展，可选择性使用培美曲塞治疗或在无法忍受毒性时停用。治疗过程中不建议减少剂量，且应持续使用度伐利尤单抗直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。

给药方式与注意事项

替西木单抗需按照建议方法在稀释后进行静脉注射。用药前应目视检查药品溶液是否浑浊、变色或有可见颗粒，如有异常则应丢弃。药物剂型为注射液，浓度为20mg/mL，提供25mg/1.25mL或300mg/15mL两种规格，溶液呈透明至微乳白色，无色至微黄色。治疗期间需定期监测肝功能，对于肝受累患者，若AST和ALT在基线时小于或等于ULN，应根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗。

替西木单抗不良反应与注意事项

常见不良反应

在肝细胞癌治疗中，联合免疫治疗组的患者中有97.4%经历过任何级别的毒性，最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。患者最常见的实验室异常(≥40%)为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。在非小细胞肺癌治疗中，最常见的不良反应(≥20%)为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。三组之间分别有50.5%、37.1%和52.4%的患者报告了3级或4级毒性。

严重免疫介导不良反应处理

替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用可能引发严重和致命的免疫介导不良反应。对于严重(3级)免疫介导的不良反应，应暂停治疗方案；对于危及生命(4级)的免疫介导不良反应，应永久停止治疗。若出现复发严重(3级)免疫介导反应，需要系统性免疫抑制治疗，或在使用皮质类固醇后12周内无法将剂量减少到每天10毫克或以下的强的松(或同等剂量)，则应永久停用。在处理免疫介导不良反应时，一般建议给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天强的松或同等药物)，直到改善至1级或更低，随后开始逐渐减少皮质类固醇，持续至少1个月。

输注相关反应预防与处理

替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。在输注过程中需密切监测患者的体征和症状。根据反应的严重程度，可考虑中断、减缓输注速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，可在后续剂量中使用预用药以预防。治疗期间应确保患者充分水化，避免在输注期间出现电解质紊乱。同时，对于有严重基础疾病或免疫功能低下的患者，应谨慎使用并加强监测，确保治疗的安全性与有效性。