替西木单抗(Tremelimumab)是一种全人类单克隆抗体，商品名为Imjudo，是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的全人源IgG2单克隆抗体。它通过附着并阻断CTLA-4，一种控制T细胞活性的蛋白质，增强T细胞介导的肿瘤免疫作用，抑制肿瘤生长。作为免疫检查点抑制剂，替西木单抗于2022年10月获得美国FDA批准，2023年2月在欧盟获批，由英国阿斯利康公司生产。该药物主要用于治疗肝细胞癌，通常与度伐利尤单抗(durvalumab)联合使用，成为肝细胞癌治疗领域的重要突破。

替西木单抗的基本介绍

药物作用机制

替西木单抗通过与CTLA-4结合，阻断其负调节功能，从而增强T细胞介导的肿瘤免疫反应。CTLA-4是一种在活化T细胞上表达的细胞表面受体，可作为T细胞的负调节剂。当替西木单抗与CTLA-4结合后，能够刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击，促进效应T细胞的增殖，并以高选择性和亚纳摩尔亲和力与其靶点人类CTLA-4结合。体外实验显示，替西木单抗能以剂量依赖性方式增加IL-2的产生，表明其刺激了T细胞介导的细胞毒性。

适应症与批准历史

替西木单抗的适应症主要包括：1)肝细胞癌，与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)；2)非小细胞肺癌(NSCLC)，联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无EGFR突变或ALK基因组异常的转移性NSCLC成人患者。2022年4月25日，阿斯利康宣布Tremelimumab联合度伐利尤单抗一线治疗不可切除肝细胞癌的适应症上市申请获美国FDA受理。2022年10月，FDA批准其与度伐利尤单抗联合用于肝细胞癌治疗，2023年2月，欧洲药品管理局(EMA)也批准了该联合疗法用于肝细胞癌治疗。

药物别名与剂型

替西木单抗的别名包括曲美木单抗、Imjudo、Tremelimumab。其剂型为注射液，规格为20mg/ml，常见规格有25mg/1.25mL(20mg/mL)或300mg/15mL(20mg/mL)透明至微乳白色，无色至微黄色溶液，单剂量小瓶。该药物属于免疫检查点抑制剂，是一种新兴的癌症免疫治疗药物，目前还在研究用于治疗其他癌症，例如结肠癌、胰腺癌和恶性黑色素瘤。

用药注意事项

用法用量

替西木单抗的推荐剂量根据患者体重而定。对于体重在30公斤及以上的患者：第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg；之后每4周继续服用1500mg的单药。对于体重小于30公斤的患者：第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg；之后继续服用单抗20mg/kg。静脉注射需在稀释后进行，每次输液时间需超过60分钟。

不良反应管理

替西木单抗可能引起免疫介导的不良反应，包括肝炎、肺炎、结肠炎等。对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，应保留治疗方案，但需进行系统性免疫抑制治疗；对于危及生命的(4级)免疫介导的不良反应，应永久停止治疗。在治疗过程中，如果患者出现肝功能异常，需根据肝受累情况调整用药方案。如肝受累患者的AST和ALT在基线时小于或等于ULN，应根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗。

药物准备与管理

在使用替西木单抗前，需目视检查药品中的颗粒物和变色情况，如溶液浑浊、变色或可见颗粒，则应丢弃。替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用时，建议在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗。治疗期间应密切监测患者的生命体征、肝功能和免疫相关不良反应，及时调整用药方案。替西木单抗的治疗周期通常为每4周一次，直至疾病进展或出现无法忍受的毒性。在联合铂类化疗时，需根据化疗周期调整替西木单抗的给药间隔，从第5个周期开始，给药间隔从每3周延长至每4周。