替西木单抗(Tremelimumab)是一种全人源单克隆抗体，商品名为Imjudo，别名曲美木单抗，由英国阿斯利康公司研发。该药物通过阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)信号通路，增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力，为肝癌和非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。作为免疫治疗药物，替西木单抗在癌症治疗领域展现出独特作用机制，为患者带来新的希望。

替西木单抗(Tremelimumab)药物信息

适应症

替西木单抗的适应症主要包括肝细胞癌和非小细胞肺癌。与度伐利尤单抗联合用于治疗成人不可切除肝细胞癌(uHCC)。联合度伐利尤单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。该药物作为抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击，从而发挥抗癌作用。

用法用量

替西木单抗的用法用量根据患者体重而定。体重≥30公斤的患者：第1个周期第1天，单剂量使用替西木单抗300mg，随后联合度伐利尤单抗1500mg；之后每4周继续使用度伐利尤单抗1500mg单药。体重<30公斤的患者：第1个周期第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，联合度伐利尤单抗20mg/kg；之后每4周继续使用度伐利尤单抗20mg/kg单药。替西木单抗需在稀释后静脉注射，且在当天服用度伐利尤单抗前使用替西木单抗。静脉注射需持续60分钟以上，确保药物充分稀释和稳定输注。

不良反应

肝细胞癌患者最常见的不良反应(≥20%)包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。患者最常见的实验室异常(≥40%)为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。联合免疫治疗组的患者中有97.4%经历过任何级别的毒性，其中50.5%报告了3级或4级毒性。41%的患者出现严重不良反应，包括出血(6%)、腹泻(4%)、败血症(2.1%)、肺炎(2.1%)、皮疹(1.5%)、呕吐(1.3%)、急性肾损伤(1.3%)和贫血(1.3%)。8%的患者发生致命的不良反应，包括死亡(1%)、颅内出血(0.5%)、心脏骤停(0.5%)、肺炎(0.5%)、肝衰竭(0.5%)和免疫介导的肝炎(0.5%)。

用药注意事项

免疫介导不良反应管理

替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用可能引发严重和致命的免疫介导不良反应。对于严重的(3级)免疫介导不良反应，应保留治疗方案；对于危及生命的(4级)免疫介导不良反应，需永久停用替西木单抗。如果免疫介导反应复发且严重(3级)，需要系统性免疫抑制治疗，或无法将皮质类固醇剂量减少至每天10毫克或以下的强的松，则需永久停用。对于肝受累患者，如果基线时AST和ALT小于或等于正常上限，应根据无肝受累的肝炎建议停用或永久停用度伐利尤单抗。

输注相关反应处理

替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。在输注过程中需密切监测患者体征和症状。根据反应严重程度，可中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度，或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。建议在输注前对患者进行充分评估，确保无过敏史和输注相关反应风险。治疗期间应定期监测患者生命体征，及时处理任何异常反应。